论文总字数：22113字

摘 要

本论文研究羟吡酮基因的质量，目前测定方法中主要通过HPLC法 ，GC法，ES-MS法，UV法测定，用上海键合医药科技有限公司相关仪器，在柱温30℃，进样量为10微升，用Agilent zorbox SB-C18 色谱柱，其中A为0.1%TFA水溶液，B为0.1%TFA乙腈溶液，在0-3分钟：B为20%，3-23分钟：B为95%，23-26分钟：B为20%的情况下进行检测，通过比较峰位置和峰面积来判断样品中有关物质组成。之后做系统适用性，看此方法是否适用，最后用气相色谱法来进行辅助验证。通过对羟吡酮进行全检可知，各项含量均符合质量标准要求。

关键词：羟吡酮；基因杂；HPLC ; GC ; 面积归一化法； ES-MS法；

Study On The Quality Of Hydroxypyrazone

Abstract

Hydroxyl pyrazole ketones are studied in this paper the quality of the gene, the determination method of main by HPLC, GC method, the method of ES - MS, UV spectrometry, bonding with Shanghai pharmaceutical technology co., LTD., the related instrument, the column temperature 30 ℃, 10 microliter sample quantity, with Agilent zorbox SB - C18 chromatographic column, including A 0.1% TFA aqueous solution, and B is 0.1% TFA acetonitrile solution, in the 0 to 3 minutes: B was 20%, 3-23 minutes: B is 95%, 23 to 26 minutes: When B is 20%, the detection is carried out, and the composition of related substances in the sample is determined by comparing the peak position and peak area. Then the system applicability was made to see whether this method was applicable. Finally, gas chromatography was used for auxiliary verification. Conclusion: the contents of hydroxypyrone all meet the quality standard.

Keywords:Hydroxypyrone;Gene;HPLC;TheGC.Areanormalizationmethod;ES-MSmethod

目录

摘要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

第一章 引言 1

1.1 羟吡酮 1

1.1.1羟吡酮的概述 1

1.1.2 羟吡酮独特的性能 1

1.1.3羟吡酮的合成路线 1

1.2基因杂质 3

1.2.1基因杂质的简介 3

1.3 研究内容 4

1.4 研究目的 4

第二章 实验部分 5

2.1 实验原料 5

2.2 实验仪器 6

2.3 实验流程 6

2.3.1 羟吡酮项目分析方法开发 6

2.3.2 溶液的配制 6

2.3.3 乙酰乙醇胺分析方法开发 6

2.3.4羟胺的检测 7

2.3.5 PIOL-1000溶剂残留分析方法开发 11

2.3.6 PIOL基因杂分析方法开发 12

2.3.8 PH值的测定 14

2.3.9溶剂残留的测定 14

2.3.10对羟吡酮N-乙酰乙醇胺含量进行检测 15

第三章 小结问题与展望 18

3.1 实验小结 18

3.2 实验问题 18

3.3 展望 19

第四章 结束语

致 谢 20

参考文献 21

第一章 引言

1.1 羟吡酮

1.1.1羟吡酮的概述

头皮屑的产生与人体头皮的油脂、菌群和新陈代谢这三方面息息相关：油脂分泌过多，头皮变得油腻；菌群打破平衡，某些细菌大量繁殖，引起头痒；新陈代谢失调等就会脱落大量头皮角质层，进而产生头屑。头屑的产生分为生理性头屑和病理性头屑。前者是人体的正常新陈代谢产生，后者是由头皮上皮细胞的过得增生导致，临床上可能表现为一系列的疾病。日常洗发水特别是去屑洗发水中通常加入一定量的抑菌剂，以抑制细菌的过度繁殖，从而减少头皮屑的产生，达到去屑效果。较早使用的去屑剂有硫磺、水杨酸、二硫化硒等^[13]。这几种添加剂或去屑效果差、或刺激性大、或毒性大及溶解性差，在实际应用中均不理想。而德国赫司特公司(HOECHSTAG)生产的去屑剂Octopirox（羟吡酮）去屑性、溶解性好没有安全性问题且具有防腐性及增稠性，是目前唯一可用于所有发类产品中的去屑剂，由于其本身的优良性质，在其它领域也有广泛应用。羟吡酮的结构式如图1.1所示

图1.1为羟吡酮结构式

1.1.2 羟吡酮独特的性能

羟吡酮为吡啶酮的乙醇胺盐，由于其为复方盐类，溶解性能好，在与其他原料混合进行配方不会产生沉淀、分层、变性等现象，具有很好的可操作性，配方范围广，选择性多。且去屑效果优良、安全性好，不会导致脱发、过敏性和刺激性、体感温和。通过大量的实验室研究及临床使用、对比研究表明Octopirox（羟吡酮）在去屑效果、止痒效果、祛除效果、保持时间等方面是目前市场上所有洗发护发产品的去屑配方中最好的选择，是目前世界上唯一可用于免洗发用产品。由羟吡酮的结构可知，其为络合盐类。乙醇胺中氨基在水溶液中显碱性，为有机弱碱；吡啶酮为杂环结构，杂环上的羰基与其上的不饱和键共轭，羰基吸电子，α位置上的氢显酸性，同时N上的孤对电子偏向于杂环参与共轭，导致N上的羟基在水溶液中显酸性，为有机弱酸。这一复合结构使Octopirox（羟吡酮）可以在广发的pH值范围内使用，对配方工艺没有特殊要求，可操作性强，不需要特殊的工艺及设配。同时由于其良好的增稠性、防腐性、抑菌性、安全性、稳定性等使其大大由于目前市场上应用也较多的去屑剂ZPT等，且生产成品低。

1.1.3羟吡酮的合成路线

为积极响应绿色环保，目前就这一条工艺路线见图1.2，我们在US3972888，1976 文献路线基础上改进工艺。

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