D,L-萘普生的稳定性研究

论文总字数：19021字

摘 要

对D,L—萘普生的稳定性进行多方面研究，为该药品的有效期确定，药品生产，贮存条件提供实验依据。利用高效液相色谱法（HPLC）对D,L—萘普生进行含量测定以及计算杂质含量；使用熔点仪对其熔点进行测定；使用紫外分光光度计测定其吸收值以及利用干燥失重法为D,L-萘普生的干燥失重检验提供依据。药典加速试验：温度40℃±2.0℃，湿度RH（75±5）%条件下放置药品6个月，药典长期试验:温度25℃±2.0℃，湿度RH（75±5）%条件放置12个月取样进行含量测定，熔点测定，吸收值测定，干燥失重测定为药品生产，有效期确定，贮存条件提供可靠实验依据。不同时间段个指标测定变化无明显差异。D,L-萘普生为非甾体类消炎镇痛药，通过对其的加速试验测定，可以认为该药品稳定性符合要求。

关键词：D,L-萘普生；稳定性试验；含量；熔点；吸收值；干燥失重

Study on the Stability of D,L-naproxen

Abstract

The stability of D, L-naproxen was studied in many aspects, and the experimental basis for the determination of the drug"s effective period, drug production and storage conditions was provided. Determination of D, L-naproxen by high performance liquid chromatography (HPLC) and calculation of impurity content; determination of melting point by melting point apparatus; determination of absorption value by ultraviolet spectrophotometer and use of dry weight loss method , D, L-naproxen dry weight loss test provides a basis. Pharmacopoeia accelerated test: temperature 40 ° C ± 2.0 ° C, humidity RH (75 ± 5)% conditions for 6 months, Pharmacopoeia long-term test: temperature 25 ° C ± 2.0 ° C, humidity RH (75 ± 5)% conditions placed 12 Monthly sampling for content determination, melting point determination, absorption value determination, drying weight loss determination for drug production, effective period determination, storage conditions provide a reliable experimental basis. There was no significant difference in the change of indicators in different time periods. D, L-naproxen is a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, and its stability can be considered to meet the requirements by an accelerated test.

Key words: D, L-naproxen; Stability test; Content; Melting point; Absorption value; Loss on drying

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1 研究背景及内容 1

1.1.1 稳定性试验 1

1.1.2 稳定性试验方法设计 1

1.1.3 稳定性试验数据统计方法 2

1.1.4 产品及用途 2

1.1.5 研究内容及意义 2

第二章 试验仪器及方法 3

2.1 仪器与试药 3

2.1.1 仪器 3

2.1.2 试药 3

2.2 实验步骤 3

2.2.1 外观检测 3

2.2.2 熔点测定 4

2.2.3 干燥失重 4

2.2.4 吸收值 4

2.2.5 含量及有关杂志检测 4

第三章 实验数据 7

3.1 外观检测 7

3.1.1 加速稳定性试验 7

3.1.2 长期稳定性试验 8

3.2 熔点测定结果 8

3.2.1 加速稳定性试验 9

3.2.2长期稳定性试验 9

3.3 干燥失重测定值 10

3.3.1 加速稳定性试验 10

3.3.2 长期稳定性试验 11

3.4 吸收值测定 12

3.4.1 加速稳定性试验 12

3.4.2 长期稳定性试验 13

3.5 含量及有关杂质检测 14

3.5.1 加速稳定性试验 14

3.5.1 长期稳定性试验 15

第四章 实验讨论 18

4.1 加速稳定性试验结果讨论 18

4.2 长期稳定性试验结果讨论 18

第五章 结论与展望 20

致谢 21

参考文献 22

1. 引 言

D，L- 萘普生是生产萘普生和萘普生钠原料药的必须医药中间体，萘普生（Naproxen）又名甲氧异丙酸，为非甾体类消 炎镇痛药。其抗炎、解热、镇痛作用效果良好，不良反应较小。目前已在世界上广泛应用，成为全球主要的解热镇痛药和最畅销的非处方药之一。

众所周知药物的基本要求应该是安全，有效，稳定，其中稳定性是保证药物的安全有效的前提。稳定性系指药物在体外的稳定性，药物若分解变质，不仅可使疗效降低，甚至影响其安全性，在经济和健康问题上造成巨大的损失。因此药物稳定性实验在药物研究生产中的一个重要方面。中国药典2010年版中附录XIXC，原则指导说稳定性试验的目的是考察原料药剂药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产和包装、储存等提供科学依据，通过实验建立药品的有效期。八巨药业有限公司根据客户要求，对D,L萘普生进行加速试验和长期试验为制定药物的有效期提供依据。

对D,L萘普生展开稳定性试验的研究，初步确定D,L萘普生的包装、贮藏条件和加速试验的条件，同时验证处方的合理性和分析方法的可行性。稳定性研究的设计应根据不同的研究目的, 结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件,由一系列的试验组成，从不同层面，不同角度全面考察药品的稳定性。首先,要明确样品的批次和规模。本次研究试验药品批次编号为NH1801001-5，NH1801002-5，NH1801003-5。第二,要确定样品包装及放置条件。稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行, 这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。本次分为加速试验以及长期试验，加速试验：温度40℃±2.0℃，湿度RH（75±5）%条件下。长期试验:温度25℃±2.0℃，湿度RH（75±5）%条件。第三,稳定性研究考察时间点的确定。由于稳定性研究目的是考察药品质量随时间变化的规律 ,因此研究中一般需要设置多个时间点考察样品的质量变化本次加速稳定性试验为6个月，长期稳定性试验为期12个月。第四,稳定性研究考察项目的确定。此次稳定性研究分为分为五个考察点，分别为观测其外观，高效液相色谱法测定其含量，紫外分光光度法测定其吸收值，利用熔点仪测定其熔点以及干燥失重法测定其干失。

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