HPLC法检测原料药中的残留溶剂乙酸

论文总字数：22074字

摘 要

依匹唑哌是一种新型的、主要作用于多巴胺 受体的部分激动剂，除此之外，还具备 部分受体激动作用、 -肾上腺受体拮抗作用和 部分受体拮抗作用，主要用于精神分裂症和重度抑郁症( MDD) 的辅助治疗。

本文主要讲述的是对原料药依匹唑哌残留溶剂乙酸方法学研究，主要包括以下内容：方法学的摸索、线性和进样精密度、定量限、检测限、溶液稳定性、重复性试验、回收率试验、耐用性实验、中间精密度等试验的考察。在本次的试验中，我采用十八烷基键合硅胶为填充剂的安捷伦色谱柱，以磷酸溶液（在1000ml水中加0.7ml磷酸，用氢氧化钠调pH3.00）为流动相A，流动相B为甲醇；流速1.0mL/min；柱温为35℃；进样量为20μl为实验方法。根据质量标准要求RSD%小于2%，回收率在98%~102%之间，各个峰的分离度大于1.5，表明本测定方法准确、专属性强，重现性好，适合测定。

关键词：依匹唑哌；残留溶剂乙酸；耐用性；高效液相色谱；方法学验证；

Validation method for the determination of the solvent residue acetic acid in Brexpiprazole

Abstract

Brexpiprazole is a novel partial agonist of dopamine and serotonin receptors and an antagonist against serotonin receptors and -adrenoceptors，and it is indicated for the treatment of schizophrenia and adjunctive treatment of major depressive disorder ( MDD) ．

This paper describes the method about the residual solvent acetic acid from the brexpiprazole , including the following tests:exploration methodology, linear and injection precision, limit of quantitation, limit of detection, solution stability, repeatability, recovery test, durability test, intermediate precision, etc.. In this experiment :I used Agilent columns whose filler was octadecyl bonded silica, phosphoric acid solution (in 1000ml water plus 0.7ml phosphate, adjusted pH3.0 with sodium hydroxide) as mobile phase A, mobile phase B was methanol; flow rate of 1.0ml/ min; column temperature was 35 ℃; the injection volume was 20μl of experimental methods. According to Quality Standard ,we need the RSD% less than 2 percent，each peak resolution greater than 1.5 to meet the requirements. , the recovery must between 98 percent to 102 percent . Described determination method is accurate, specific, and reproducible and is suit for testing.

Key words: Brexpiprazolei;Residual solvent acetic acid; durability; high performance liquid chromatography; methodology validation;

目录

第一章 绪论

1.1课题背景 1

1.1.1精神分裂症及抑郁症分析 1

1.1.2精神疾病治疗及药物市场概况 1

1.2 依匹唑哌 2

1.2.1 依匹唑哌酸简介 2

1.2.2 临床表现 3

1.2.2.1 安全性 3

1.2.2.2 有效性 3

1.2.2.3 不良反应 3

1.2.3 药代动力学 4

1.2.4 药效动力学 4

第二章 实验材料及色谱条件 5

2.1 实验仪器 5

2.2 实验试药剂 5

2.3 色谱条件 5

第三章 实验方法与结果 6

3.1方法摸索 6

3.2 拟定方法 8

3.3 线性、进样精密度 8

3.4 定量限、检测限 10

3.5 溶液稳定性 10

3.6 重复性试验 11

3.7 回收率试验 11

3.8 耐用性试验 12

3.8.1 不同流速考察 12

3.8.2不同柱温考察 14

3.8.3不同盐浓度考察 15

3.8.4 不同波长考察 16

3.8.5不同pH值 18

3.9 中间精密度 20

3.10依匹唑哌中醋酸含量方法学验证结果 21

第四章 结论与展望 22

参考文献 23

致谢 24

附件 25

第一章 绪论

1.1课题背景

1.1.1精神分裂症及抑郁症分析

精神分裂症及重度抑郁症是2种最常见的严重精神类疾病，发病机制不明，是可致残的脑部疾病，极大地扰乱患者日常生活，在世界范围内约有1%的人受其影响。另外，MDD可导致自杀，据世界卫生组织统计，每年大约有100万人因此失去生命。2015年7月10日，美国食品药品监督管理局( FDA) 批准丹麦灵北制药和日本大冢制药共同研发的依匹哌唑片剂上市，作为一种多靶点非典型抗精神病药物，适用于精神分裂症的治疗和MDD 的辅助治疗。其结构式见图1.1。本章节就其药动学、药效动力学、安全性、有效性及药物不良反应等进行综述，旨在为临床应用提供参考。

抑郁症可能是一个关键变量,然而,如果一个损失和抑郁之间的关系,这也是一个复杂和通常不容易通过一个直观的判断。产后发病特点和总结,抑郁症的精神分析理论具有以下特点:触发器的损失,又反映出他们咄咄逼人,伤痛是一个反应,这是抑郁症的临床描述,生动地描绘出抑郁症患者的内心体验、幻想这些鲜明的特征,这些鲜明的特征让所有对抑郁症进行的精神分析理论做出了的贡献被称为不朽的遗产。总体而言,精神分析理论和精神分析的治疗在临床治疗患有抑郁症的患者中，这项发现没有发挥重要作用。对于这些患者来说,抗抑郁药物和电休克疗法是一种有效的治疗,温和,非抑郁症患者,对他们的认知世界、人际的关系和精神动力学的心理治疗以后会产生实质性不一样的结果。但是,虽说精神分析的角度对抑郁症状可能不会有很大的相关性,但当一个人试图理解抑郁症和创伤后的机制通过这些情绪状态产生短暂的情绪状态,保持自尊和愤怒之间在精神分析理论和非典型治疗之间的关系如果不是至关重要的,但它可能是非常重要的。精神分析理论和技术诊断类别可能非典型抑郁和情绪障碍也很重要,这样持续抑郁患者情绪的存在,但不符合一个抑郁发作诊断标准。

图1.1 依匹唑哌的结构式

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