论文总字数：15379字

摘 要

本文对头孢匹胺中间体的合成工艺进行研究，以双乙烯酮为原料，经过一系列缩合、酯化、酰胺化等反应得到目标产物，共进行九步合成反应在合成过程中，本文对其中5个中间体合成工艺进行优化，获得较加反应物料比，投料浓度以及较优合成路线，其中5个中间体收率分别达到88%、73%、93%、61%、85%，目标产物总收率为87%，该目标产物的合成工艺，与文献报道相比原料易得；反应时间短；投料量少，收率较高，具有较好的工艺研究价值。

关键词：头孢匹胺；中间体；合成

Process for synthesizing intermediate of cefpiramide

Abstract

In this paper, the synthesis process of cefazepine intermediates was studied. The main products were obtained by repeating a series of condensation, esterification and amidation reaction with diketene as a raw material. In the synthesis process, The results showed that the yields of the five intermediates were 88%, 73%, 93%, 61% and 85% respectively, and the total yield of the target products was better than that of the control. The reaction rate is short; the amount of feeding is low and the yield is high, which has good technological research value. The synthesis process of the target product is 87%, the yield of the target product is better than that reported in the literature.

Keywords: Cefpiramide; intermediates; synthesis

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 头孢匹胺的概述 1

1.2头孢匹胺的研究现状 1

1.3头孢匹胺的发展前景 1

第二章 头孢匹胺合成路线的选择 3

第三章 实验部分 8

3.1中间体（1）的合成 8

3.1.1反应式 8

3.1.2 实验试剂和仪器 8

3.1.3 实验过程 8

3.1.4 结果及分析 8

3.1.5 影响因素 9

3.1.6 注意事项 11

3.2 中间体（2）的合成 11

3.2.1 反应式 11

3.2.2 实验试剂和仪器 11

3.2.3 实验过程 11

3.2.4 结果及分析 12

3.2.5 影响因素 12

3.2.6 注意事项 13

3.3 中间体（3）的合成 13

3.3.1 反应式 13

3.3.2 实验试剂和仪器 13

3.3.3 实验过程 13

3.3.4 结果及分析 13

3.3.5 薄层色谱TLC 14

3.3.6 影响因素 14

3.3.7 合成条件讨论 15

3.4中间体（4）的合成 15

3.4.1 反应式 15

3.4.2 实验试剂和仪器 15

3.4.3 实验过程 15

3.4.4. 结果及分析 15

3.4.5柱层析 16

3.4.6 影响因素 16

3.4.7 注意事项 17

3.5 中间体（5）的合成 17

3.5.1 反应式 17

3.5.2 实验试剂和仪器 17

3.5.3 实验过程 17

3.5.4 结果及分析 17

3.5.5 TLC点板 18

3.5.6 柱层析 19

3.5.7 影响因素 19

3.5.8 注意事项 19

3.6头孢匹胺（6）的合成 19

3.6.1实验试剂和实验仪器 19

3.6.2实验过程： 20

3.6.3 结果及分析 20

3.6.5 合成讨论 20

3.7 总结 21

第四章 总结与展望 22

4.1 总结 22

4.2展望 22

致谢 23

参考文献 24

附录 25

第一章 绪论

1.1 头孢匹胺的概述

头孢匹胺由住友药业有限公司在日本开发，1985年首先在日本引进，主要用于敏感细菌感染治疗， 效果明显。与其他头孢菌素相比，具有独特的抗菌活性和药代动力学特征。

在抗菌活性方面，头孢片具有广泛的抗菌作用尤其是对革兰阳性和革兰阴性菌、需氧菌和厌氧菌。头孢匹胺对非发酵的碳水化合物革兰阴性菌如铜绿假单胞菌，洋葱假单胞菌和不动杆菌是有活性的，头孢匹胺对铜绿假单胞菌和头孢磺啶的活性相似; 阳性球菌活性与头孢哌酮类似，肠杆菌科活性弱于头孢哌酮。 它对其他头孢菌素敏感，如洋葱假单胞菌，鲍曼不动杆菌，脑膜炎败血症类黄酮，粪产碱杆菌，头孢匹胺也具有活性。

头孢匹胺对大肠杆菌和吲哚阳性菌的杀菌活性比头孢哌酮更强，与头孢磺啶和头孢哌酮类似。 头孢菌素易于穿透与大肠杆菌PBP1A，1B，2和3结合的革兰氏阳性表皮，并结合铜绿假单胞菌PBP1A，1B，3和4.甚至低于头孢菌素的MIC浓度也可使细菌成为线性

对于大多数由头孢菌素产生的革兰氏阴性细菌，头孢匹安相对稳定。 但普通变形菌，洋葱假单胞菌可以使它成为水解的一部分。 头孢匹胺可使1型青霉素酶钝化，其活性为头孢菌素的一半。 头孢匹胺钠对肠杆菌科不仅具有良好的抗菌作用，而且对抗不动杆菌，假单胞菌具有良好的抗菌作用，因此感染引起的敏感细菌治疗应用前景良好

④用大肠杆菌处理实验动物的全身感染与头孢噻肟类似; 即使在头孢唑啉，头孢西丁，头孢噻肟，头孢唑肟和头孢噻肟的情况下，铜绿假单胞菌的感染也无效，疗效也超过了头孢哌酮和拉头孢菌素，但低于头孢克洛。 头孢拉西对小鼠实验感染的杀菌作用高于预期。

⑤在药代动力学中，头孢匹平具有良好的药代动力学特征，其半衰期为4.4-5.4h，目前β-内酰胺类抗生素头孢曲松后，2g头孢匹胺静脉滴注后血浆峰值浓度高达307mg / L，治疗后12h 仍维持22.2mg / L血药浓度。 因此，头孢匹啶可以每天服用两次，每次1g。

1.2头孢匹胺的研究现状

在国际上，头孢菌素药物在近10年来一直占据全身抗感染用药的第一位，市场规模不断扩大、社会需求量大，头孢菌素获得医患双方的普遍认可；在中国，头孢菌素市场广阔，获得多个厂家的认可；但在微利竞争时代，市场竞争的弊端逐渐暴露，过度追逐利益最大化。

1.3头孢匹胺的发展前景

迅猛的发展势头，使人们的很多注意力都集中在这一领域，在众多的头孢菌素品种中，头孢匹胺钠尤其得到大家的普遍追捧，正是由于头孢匹胺钠产品本身的优势和良好的市场发展前景，给予了人们更多值得期待的信心和勇气。

面对国际间的激烈竞争，国内市场空间凸显，许多药厂在产品自身特点和优势的基础上，顺应时代潮流，改进生产流程、打破传统工艺、降低成本，实现质的突破。不管研发者、生产者、销售者都应把消费者的各项权益放在第一位，缓解百姓看病难、看病贵的难题。相信在共同努力下，使中国医药行业在世界处于不败之地。

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