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摘 要

洁净区是质量控制实验室的一部分，它的作用在于在进行微生物检测相关实验是可以提供一个无菌的环境，避免杂菌对实验结果的干扰，保证实验的顺利进行，以及最后实验结果的可靠与真实。本文将从实践进行洁净区的环境验证，验证方法包括了计数法、平皿法，并使用了包括尘埃粒子计数器，套帽式风量仪在内的多个仪器。最后采集每一步骤的实验数据与接受结果作对比，得出环境验证的结论。

关键词：洁净区；环境验证；无菌；微生物检测；验证方法

The authentication and research of quality department QC clean area environment

Abstract

Clean area is part of the quality control laboratory.Its role is to provide a sterile environment for experiments of microbial detection.It can be avoid bacterial interference with the experimental results and Ensure the smooth progress of the experiment and experimental results reliable.This article verifies the clean area environment with the practice. Validation method includes counting,plating.It use the dust particle counter,air flow meter.Compared Each step of the experiment data with results and come to the conclusion.

Keywords :Clean area;Environmental authentication;sterile;microbial detection;Validation method

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1 选题背景及意义 1

1.2 发展现状及问题 1

1.3 指导思想和研究方法 1

1.4 关键问题 1

1.5 操作中的误区与难点 1

第二章 系统简述 3

2.1 JK-1系统功能简述 4

2.2 生物安全柜功能简述 4

2.3 洁净工作台功能简述 4

第三章 验证目的、范围与依据 5

3.1 验证目的 5

3.2 验证范围 5

3.3 验证依据 5

第四章 前期确认 6

4.1 验证培训 6

4.2 文件确认 6

4.3 仪器仪表计量确认 6

4.4 安装确认 6

4.4.1 空调机组检查 7

4.4.2 高效过滤器完整性检查 7

4.4.3 洁净区墙壁、天棚、地坪安装确认 8

4.4.4 洁净区地漏、水池、传递窗安装及互锁确认。 8

第五章 运行确认 10

5.1 风量及换气次数确认 10

5.2 洁净区压差确认 10

5.3 洁净区照度确认 11

5.4 设备运行确认 12

5.4.1 运行操作确认 12

5.4.2 风速确认 12

第六章 性能确认 14

6.1 自净时间确认 14

6.2 洁净区湿度确认 14

6.3 表面微生物 15

6.3.1 人员 15

6.3.2 房间 16

6.4 静态环境确认 17

6.4.1 尘埃粒子确认 17

6.4.2 沉降菌确认 18

6.5 臭氧消毒效果确认 19

第七章 设备性能确认 21

7.1 气流流型确认 21

7.2 自净时间确认 21

7.3 表面微生物 21

7.4 沉降菌 22

第八章 验证评定标准 24

第九章 回顾性验证 25

第十章 结语 26

致谢 27

参考文献 28

第一章 引言

1.1 选题背景及意义

作为质量管理体系的一部分，质量控制实验室管理是确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品标准和规定的要求的重要因素之一。^[1]

洁净室的建设是质量控制实验室所不可缺少的一部分，其影响到GMP的实施，洁净室的硬件是否符合标准直接影响到药品的生产质量。^[2]所以在厂房的洁净室建设时要严格参照新版GMP的内容。而环境验证是一种对于洁净生产环境控制进行评估的有效性工具，描述了其在洁净室或受控环境下的测试情况。^[3]环境验证可以指导洁净厂房的设计，设备选型，人员的确认和环境的日常监控^[4]，确定其是否符合设计、GMP规范要求和公司工艺要求。只有严格依据GMP指标才能使药品治疗有所保障，推动企业利益最大化。现行药典对于环境验证补充了与国际接轨的内容，GMP认证的开展，推动了验证技术的发展，它使人们从传统的成品检验把关上升到了验证及对生产、检验全过程实行有效监控的现代质量管理^[5]，是十分必要的。

1.2 发展现状及问题

近年来，随着人们对GMP的关注程度越来越大，更多人开始强调“药品的质量是设计和生产出来的”，保证药品质量生产的环境要求也在不断提高^[6]，洁净室验证受到了制药行业的普遍关注。

1.3 指导思想和研究方法

本文主要采取的是实地测量数据再结合理论数据分析验证可靠性和设备是否合格。

主要以2015版《中国药典》、《药品生产质量管理规范》、《药品GMP指南》作为主要的依据和规范，查阅部分相关资料，期刊，论文来寻找资料，以保证验证准确无误的完成。

1.4 关键问题

QC洁净区环境验证内容，包括：①对验证中使用到的检验仪器的目前状态进行确认与验证。②检查空调机组、高效过滤器的完整性、洁净区目前的安装状态。③通过对洁净区照度、风量及换气次数、洁净区压差几个项目进行检测来确认相关设备的运行。④洁净区自净性能、温湿度、人员、静态环境的验证与确认。⑤臭氧消毒确认。

1.5 操作中的误区与难点

比如对于无菌洁净室的构建，新版GMP对于高风险的“无菌药品”要求必须达到洁净室悬浮粒子和表面微生物监测的动态标准和规定，新建厂房洁净室应该按照A级标准建造。然而，我国的实际水平与旧版GMP的多年实行情况，会使得在洁净室的安装、设计等方面缺乏先进经验，很难达到新版GMP的指标。^[7]

另一方面，人员是操作过程中最大的污染源以及最主要的传播媒介，减少这种污染的一个办法就是减少人员在洁净室内流动的数量和频率，使用全自动化的生产设备。但是对于环境验证来说，大多数的机器都是要靠人员去手动操作的，这使得在环境验证过程中有产生微粒影响验证结果的可能性，再者，洁净室内来自人员的微粒的影响因素包括人员身体情况产生的污染和人员的个人卫生状况产生的污染两方面。就目前来说，方法是在环境验证时减少进入洁净室的人员，并且实时监测好参与人员的身体状况，控制好人员的卫生管理和监督。尽量减少由人员带来的验证影响，保证洁净室内环境符合环境验证的各项指标。

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