利多卡因的合成

论文总字数：12400字

摘 要

利多卡因为酰胺类局麻药,在医用临床方面有着重要的作用，本文介绍了利多卡因的特性、机理、药理、临床应用、毒副作用、合成方法等，并对各种合成方法的优缺点进行了比较，其中通过加入硫酸或醋酸来研究对反应的进行程度，同时还从反应的温度以及反应时间方面进行了系统化的对比，从而得出最佳的反应条件来高效率、高产量的合成出利多卡因。

关键词：利多卡因，特性，应用，药理，合成

Abstract:Amide local anesthetic lidocaine, plays an important role in medical clinical aspects, this paper describes the characteristics of lidocaine, mechanism, pharmacology, clinical applications, side effects, synthetic methods, and the advantages and disadvantages of various synthetic methods were comparison, by the addition of sulfuric acid or acetic acid in which to study the degree of reaction, but also for a systematic comparison of the temperature of the reaction and from the aspect of reaction time, to arrive at the optimal reaction conditions for the synthesis of high efficiency, high yield of lidocaine.

Keywords:Lidocaine,Feature,Application,Pharmacology, Synthesis

目 录

1 前言 6

1.1 利多卡因的机理 6

1.2 利多卡因的药理 6

1.3 利多卡因的药动学 7

1.4 利多卡因的贮存方法 9

1.5 利多卡因的废弃处置 9

1.6 利多卡因的运输注意事项 9

1.7 利多卡因的临床新应用 10

1.8 利多卡因的毒副作用 10

1.8.1 利多卡因的神经毒性 10

1.8.2 利多卡因的心血管毒性 10

1.8.3 利多卡因的免疫系统毒性 11

2 实验部分 12

2.1 利多卡因的特性 12

2.2 实验原料及试剂 12

2.3 实验仪器及设备 13

2.4 实验合成方法 14

2.4.1 路线一 14

2.4.2 路线二 15

2.4.3 路线三 16

2.4.4 路线四 18

2.4.5 我的合成路线 19

3 影响反应的因素 20

3.1 氨基磺酸对反应的影响 20

3.2 醋酸对反应的影响 20

结论 21

参考文献 22

致 谢 24

1 前言

利多卡因（Lidocaine）别名赛罗卡因、昔罗卡因，学名为N-二乙氨基乙酰基-2，6-二甲基苯胺。1963年最先用于医治心率失常。利多卡因作为酰胺类局部麻醉剂，由于它的作用较强而且持久，常为临床所用。

1.1 利多卡因的机理

利多卡因作为局麻药物，结构中含有一个带胺基的亲水基团和一个亲脂基团，在不同的pH条件下，胺基拥有不同的存在形式和功能。在pH值较高的情况下，不带电荷的药物分子，降低了极性，以非解离状态下存在的胺基能够透过膜；在pH值较低的情况下，带正电荷的药物分子，增大了极性，以解离状态存在的胺基不能够透膜，但能与细胞膜内侧的Na 通道相互作用。用药在可接受的情况下，细胞外pH值比细胞内pH值还要高。用药之后，药物分子在细胞外的非解离状态下，不带电荷，通过细胞膜进入细胞；在pH值比较低的细胞内，药物分子中的胺基发生解离，伴随着解离状态的发生，胺基带正电荷和Na^＋通道闸门的磷脂在细胞内侧结合形成横桥从而关闭Na离子的通道，阻断Na^＋的内流，在神经细胞内阻止动作电位的产生从而抑制冲动、传导，进一步起到麻醉的作用。

1.2 利多卡因的药理

利多卡因能使浦肯野纤维到心脏的传导速率变快，延长去极化，缩短动作电位的时程和有效不应期限，所以有抗心律失常的作用，但随着剂量增大，室内传导时间变长，P-R间期变长，QRS 波变宽，抑制窦房结起搏功能，引起窦性心动过缓甚至窦性停搏。

本药可以增大心的输出量，当对心脏起抑制作用的时候说明达到毒性作用。由于增加了阻力，所以说在低血药浓度时会收缩血管平滑肌。在一定条件下本药能阻止Na^＋通过神经细胞膜，有稳定生物膜的作用，还可以缓解脑细胞缺氧时细胞内K 外流，Ca² 的内流，对脑细胞起保护作用。利多卡因的剂量和浓度的使用不同都会对人体中枢神经产生不同的作用。该药物可以缓解并消除惊厥，因为化学或电刺激所引起的，而且电诱发惊厥的阈值可显著得以提高，所以说对中枢神经有抑制作用。

脑血药浓度是利多卡因对中枢神经系统起作用的关键。当脑缺血后会引起脑血管痉挛，是因为儿茶酚量在脑组织中升高，如果是一开始就使用利多卡因，就能扩大缺血区的血管，使缺血时间得以缩短，起到抗癫痫的作用。此药物能够有用地抑制惊厥的发生，任何事物都是有双面性的，我们应该合理利用，就像用药浓度不可以太高，若太高的话反而容易诱发惊厥的发生，这就是所说的过犹不及，常用量为200-300mg/h，血药浓度2-5mg/ml。抗癫痫的作用机制：钠、钾离子的跨膜运动在中枢神经系统中神经细胞得以抑制，并且减少脑皮质线粒体代谢和耗氧量，促使其稳定。钾离子在癫痫活动时，会从神经细胞内大量流向外面，从而会引起钾离子在细胞膜外间隙聚集，提高了兴奋性，此药物会打压或抑扼制这一过程。

1.3 利多卡因的药动学

人体吸收后快速进入心、脑、肾及其他血运丰富的组织，然后散布于脂肪以及肌肉组织。静注后即刻起效（约45-90秒）,连续10-20分钟。医治血药浓度为1.5-5μg/ml, 中毒血药浓度为5μg/ml向上。连续静滴24小时向上者，代谢产物可产生治疗和中毒作用。普鲁卡因同样具有局部麻醉效能，但是没有利多卡因的作用强，时间也没有利多卡因的久，可是利多卡因的毒性相比较而言也增大了。利多卡因适用于由于急性心肌梗塞，其次还可以用于缓解耳鸣。利多卡因虽然在临床应用中起十分重要的地位，但是我们在使用的同时必须时刻小心谨慎，在生产时严格按照生产要求，防止发生意外事故。关于利多卡因的安全性可以大概分为用法用量、不良反应、药物相互作用。

利多卡因的不良反应：1、神经：视神经炎、头晕眼花、恶心想吐、疲倦、说话不清楚、肌肉哆嗦、惊厥、头脑不清晰及呼吸抑制，需减药或停药。2、心血管：①剂量过大可引起心脏停博，需要立即停药，关键时候要用起博器治疗；当血压降低时提供吸氧、更改升压药；保证气道畅通等其他一些复苏方法；②心房扑动患者用时可能使心室率增快。3、过敏反应：在高血药浓度下，有皮疹和水肿等表现的人可引发心血管抑制和呼吸停止，应该停药。药物误入血管内是导致这些不良反应产生的源头。预测过敏反应的价值通过皮肤试验很难体现出来。4、成人通过脊髓注射或者利多卡因的外用可能出现呼吸窘迫综合征，但是这种情况一般很少会出现。5、有报告提到使用利多卡因出现过室上性心动过速、扭转性心律失常或低血压者。

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