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摘 要

本文基于阿昔洛韦的药用价值及药物中间体的应用及发展，对阿昔洛韦的重要中间体2,9-二乙酰基鸟嘌呤的稳定性进行研究。根据要求主要对其进行加速试验和长期试验，并根据其质量标准及试验结果建立产品的有效期，在安全生产、包装及其贮存等条件中给阿昔洛韦药品提供有利科学依据。本次实验针对指定药物的有效期及其复检期并提供一定证据，所以采取连续三批且包装材料及其容器需要跟上市产品条件完全吻合的供试品。并最终通过试验确定2,9-二乙酰基鸟嘌呤的复检期为1年。

关键词：2,9-二乙酰基鸟嘌呤；稳定性；阿昔洛韦；中间体

Stability Test of 2, 9-Diacetylguanine

Abstract

In this paper, the stability of 2,9-diacetylguanine, an important intermediate of acyclovir, was studied based on its medicinal value and application and development. According to the requirements, the accelerated test and long-term test should be carried out, and the validity period of the product should be established according to the quality standards and test results, so as to provide a favorable scientific basis for acyclovir in safe production, packaging, storage and other conditions. This experiment aimed at the validity period and the re-examination period of the designated drugs and provided some evidence. Therefore, three batches of samples with packaging materials and containers need to conform to the conditions of the products on the market. Finally, the re-examination period of 2,9-diacetylguanine was determined to be one year.

Key words:2,9-diacetyl guanine; Stability; Acyclovir; Intermediat

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1 研究背景 1

1.2 药物中间体的国内外研究进展 2

1.3 稳定性试验 3

1.4 研究内容及意义 4

第二章 实验过程及方法 5

2.1 确定产品质量标准规定及样品选择 5

2.1.1 取样 5

2.1.2 确定产品质量标准规定 5

2.1.3 样品选择 5

2.2 加速试验包装及贮存条件 5

2.2.1 包装 5

2.2.2 贮存条件 5

2.3 检验中仪器设备及试剂 6

2.3.1 主要仪器设备 6

2.3.2 试剂及试液 6

2.4 加速试验试验时间 6

2.5 干燥失重测定及含量测定 7

2.5.1干燥失重测定 7

2.5.2含量测定（滴定法） 7

2.5.3 注意事项 8

2.6 长期实验 8

2.6.1 目的 8

2.6.2 样品选择 8

2.6.3 包装及贮存条件 8

2.6.4 实验时间 8

第三章 实验结果与讨论 9

3.1 加速试验实验结果 9

3.2 长期试验实验结果 11

3.3 小结 13

第四章 结论 14

致谢 15

参考文献 16

第一章 引 言

1.1 研究背景

在整个国民经济的组成中，医药工业占据着极其重要的地位，医药产业的进步象征着国民经济的发展和社会整体的进步，它是影响我国国民身心健康的一项重要工业^[1]。国家医药产业的发展离不开新型药品的创新和研究，全球各地，尤其是欧美、日本等发达国家都对医药产品的研发给予了强烈的关注。资金投入缺乏和科研创新能力不足，一直是我国医药产业前进道路上的“绊脚石”，因此多年来我国基本很少研制出新型药物，大多靠高度仿制国外一些临床表现良好的药物以维持我国医药市场的平衡。由于药品的创新涉及到的领域较为广泛，如医药学、化学、生物学等多个研究领域，因此，一个国家在医药产业中的综合实力也可以从这个国家的药品研发创新能力上得到体现。当今社会，人们对于知识产权的保护意识越来越强烈，仿制药品的市场也逐渐缩小，因此，制药企业若想在市场上取得更强大的竞争力，就应该在科研团队和科研资金方面加大投资力度，逐渐研发出表现良好的新型药物，以树立企业在市场中的地位。

从生产角度看，常用药物可分为三大类，分别是：化学合成药、生物合成药、天然提取药物，而化学合成药是其中的主要部分。医药工业的发展的快慢决定了药物中间体的发展速度，这是因为药物中间体是一种专用于药物制作的化工产品。这些年来，如欧美国家等一些发达地区的人群都已经对药品的质量水平提出了更高的要求，这些要求加快了新型药品的研究进展，这也意味着药物中间体的种类和原材料的不断更新。药物中间体作为药物发展的基础，具备精细化工品一切特征的特殊商品医药的发展离不开中间体^[2]。药品合成采取医药中间体形式，化工原料或者化工产品就是其本质，正如2,9-二乙酰基鸟嘌呤是合成阿昔洛韦的重要中间体。随着科技的进步，以及我国加入WTO以来，许多医药不断地被开发，造福社会，药物中间体的发展水平也成为了一个国家现代化化工水平的标志，因此高质量的医药中间体的生产也成为医药合成的重要基础。江苏八巨有限公司作为较大的生产医药中间体的企业，主要生产的药物中间体类别为抗病毒类、镇痛消炎类、心血管类等，由于该企业的技术和规模在国内有占有一定优势，因此八巨公司在欧美一些国家也有较高的知名度，作为使用率较高的抗病毒产品之一，就是我们所说的阿昔洛韦及其中间体2,9-二乙酰基鸟嘌呤。

阿昔洛韦别名为开链鸟嘌呤核苷，也被命名为为9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤，是一种合成的嘌呤核苷类似物，主要用于治疗单纯胞疹病毒所致的各种感染，用于粘膜、外生殖器感染、初发或复发性皮肤、免疫缺陷者发生的HSV感染，因阿昔洛韦更加优效性、广适性、低毒性，专家认为其优于阿糖腺苷。阿昔洛韦适用于皮肤科、眼科、EB病毒等多种病毒感染疾病，与干扰素配合使用还可对乙型肝炎的治疗起到良好的效果，此外根据报道阿昔洛韦对于艾滋病也有一定的活性^[3-6]。本产品由英国Burroughs Wellcome公司开发，在英国首次上市于1981年，而其成为世界最畅销的前15药物之一仅用了7年时间，上市10年销售额就达到了9亿美元，年增长率达44%，作为一种抗病毒药其发展前景也一直被看好。因此2,9-二乙酰基鸟嘌呤作为其重要的合成中间体，其的稳定性研究也具有重要意义。

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