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摘 要

随机化是指使参加药物临床试验中的每个研究对象都有同等的机会被分配到实验组和对照组中，不受其他因素的影响，从而避免试验组和对照组间的系统差异。在随机对照临床试验研究中，随机化是控制偏倚的重要方法，是获得高质量研究结果的重要保障。本论文需要根据盐酸二甲双胍片的指定临床试验的总体设计，选择随机化方法和撰写随机化方案，并且使用统计分析软件SAS生成随机分组表实现随机化，从而应用于临床试验中的受试者选择和药物抽取。

关键词：盐酸二甲双胍片；随机化方法；统计分析系统

Randomized design of metformin hydrochloride tablets

Abstract

Randomization means that every subject in a drug clinical trial has an equal opportunity to be assigned to the experimental group and the control group, independent of other factors, thus avoiding systematic differences between the experimental group and the control group. In randomized controlled clinical trials, randomization is an important method to control bias and an important guarantee to obtain high-quality research results. In this paper, according to the overall design of the specified clinical trial of metformin hydrochloride tablets, the randomization method should be selected and the randomization scheme should be written. In addition, the statistical analysis software SAS should be used to generate the randomization table to realize the randomization, so as to apply it to the subject selection and drug extraction in the clinical trial.

Keywords: Metformin hydrochloride tablets, Randomized method, SAS (Statistical Analysis System)

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1 研究背景 1

1.1.1 临床试验与随机化 1

1.1.2试验用药的背景 1

1.2课题的提出 2

1.3研究思路 2

1.4研究目的和意义 3

第二章 随机化方法 4

2.1定义及意义 4

2.2发展 4

2.3分类 4

2.4随机化方法的设计 5

第三章 随机化方案的撰写 6

3.1简介 6

3.1.1研究目的 6

3.1.2研究设计 6

3.2受试者随机分组表 6

3.2.1随机方法 6

3.2.2随机分组表的生成 7

3.3药品随机抽样表 7

3.3.1药品随机抽样表的生成 7

3.3.2药品的使用和保存 7

第四章 随机化的SAS实现 8

4.1使用统计软件实现随机化的原因 8

4.2选择SAS实现随机化的原因 8

4.3 SAS随机程序的设计 9

4.4 随机表的生成 10

第五章 总结与展望 14

5.1研究成果 14

5.2存在问题及改进方向 14

5.3展望 14

致谢 15

参考文献 16

附录 17

第一章 引言

1.1 研究背景

1.1.1临床试验与随机化

临床试验是指在患者或健康志愿者中进行试验药品等医疗干预的系统性研究，从而证实医疗干预的作用、不良反应、药品的吸收、分布、代谢和排泄情况，确定药品的疗效和安全性。由于试验的结果和人的生命健康息息相关，并且试验可能会影响到受试者，因此在试验方案的撰写、修改、试验的执行等各个阶段都要保证试验的科学性。其中临床试验中的随机化方案的制定和执行，在整个试验的开始就起着至关重要的作用，决定着试验是否能科学的进行。

1935年，Fisher首先提出随机化的概念并应用在农业事业中。1960年，反应停事件震惊全世界，政府和相关机构意识到建立药物评价系统的重要性并建立了美国药物修正法案，使随机对照试验（RCT）成为确定药物疗效的标准方法，肯定了临床试验中随机化的地位^[1]。

随机化是临床试验的重要方法和基本原则之一，其在科学研究中的重要性已经得到了大家的公认。随机化原则即机会均等原则，包括随机抽样和随机分组两个方面，前者是指总体中的每一个受试者都有同等机会进入研究；后者指本次研究所选定的受试者都有同等机会进入所设定的试验组和对照组。由于临床研究常常是通过随机对照试验来评价某一处理因素(如药物)对受试者有关指标的影响，故随机分组的应用非常重要。

随机化方案是生物医学领域常用的一种统计学设计方案，附有随机表，其重点为随机分组方法。

随机化方案的作用：（1）是统计分析的基础；（2）通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组有可比性，控制试验误差；（3）避免主观安排带来的偏倚

1.1.2试验用药的背景

糖尿病是严重威胁人们健康和生命的非传染性疾病。2015年，国际糖尿病联盟调查数据显示，全世界糖尿病患者近4.15亿。糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），其中2型的占比高达90%以上^[2]。二甲双胍是T2DM 的主要口服药物之一，《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》^[3]推荐二甲双胍作为我国T2DM患者的首选药物，并与全球T2DM诊疗指南一致^[4]。

盐酸二甲双胍（Metformin hydrochloride,MH）是由Merck Sante SA（目前属于德国默克公司）和百时美施贵宝公司共同开发上市，并与日本住友制药有限公司、大熊制药株式会社联合销售的口服降糖药。根据FDA分类统计，盐酸二甲双胍片归为BCSⅢ类。

盐酸二甲双胍片作为一种仿制药在国内上市的种类较多，进口制剂和国产制剂均在市场上有销售，不同质量的产品反映出的临床疗效也有差别，所以有必要对仿制的盐酸二甲双胍片与原研制剂之间进行临床对照试验，从而确定仿制药的有效性和安全性。

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