论文总字数：39107字

摘 要

依帕列净是一种钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂，临床用于治疗成年II型糖尿病。所以对依帕列净药物的分析研究是刻不容缓的，(S)-3-[4-[(2-氯-5-溴苄基)苯氧基]四氢呋喃作为依帕列净的起始物料之一，需要进行对(S)-3-[4-[(2-氯-5-溴苄基)苯氧基]四氢呋喃与其在反应生成过程中产生的杂质等有关物质进行分析方法学研究，本论文主要通过高效液相色谱法进行检测，检测内容包括色谱条件的摸索与对该方法的专属性、线性范围、准确度、精密度、检出限、定量限等进行方法验证，最终得出样品主峰与已知杂质、杂质与杂质之间分离度大于1.5，且RSD值为0.004%，不大于2.0%，满足方法学验证的要求。

关键词：依帕列净；起始物料；有关物质；方法验证；高效液相色谱法

Study on the material methodology of (S)-3-[4-[(2-chloro-5-Bromo Benzyl)phenoxy]tetrahydrofuran

Abstract

Epaligine is a sodium - glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor used clinically in the treatment of adult type 2 diabetes mellitus.So on, in accordance with the column net drug analysis to be urgent, (S) - 3 - (4 - [(2 - chloro - 5 - bromine benzyl) phenoxy] tetrahydrofuran as in accordance with the column net is one of the starting material, need to be right (S) - 3 - [4 - [(2 - chloro - 5 - bromine benzyl) phenoxy] tetrahydrofuran and its impurity produced in the process of reaction and so on material analysis methodology research, this thesis mainly by high performance liquid chromatography (HPLC) method for testing, test content including chromatographic conditions of exploration and the specificity of the assay, linear range, accuracy, precision, detection limit, quantitative limit method validation, etc.Finally, the separation degree between the main peak of the sample and the known impurities, impurities and impurities is greater than 1.5, and the RSD value is 0.004%, not greater than 2.0%, which meets the requirements of methodological validation.

Keyword: Empagliflozin, Starting material, Related substances, Methods validation, HPLC

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1论文选题的立论与背景 1

1.2依帕列净的介绍 1

1.3 (S)-3-[4-[(2-氯-5-溴苄基)苯氧基]四氢呋喃的介绍 1

1.4论文的主要研究意义与内容 3

1.4.1研究意义 3

1.4.2研究内容 3

1.5试验材料 4

1.5.1试验仪器 4

1.5.2试验药品与试剂 4

第二章 YPLJ-01有关物质的方法摸索 6

2.1检测波长确定 6

2.1.1试验方法 6

2.1.2试验结果 6

2.2色谱条件的摸索 6

2.2.1色谱条件1试验方法与结果 6

2.2.2色谱条件2试验方法与结果 7

2.2.3色谱条件3试验方法与结果 8

2.2.4两个波长下检出杂质的结果 8

2.3最终确定的测定方法 9

第三章 YPLJ-01有关物质的质量标准及方法验证 10

3.1定位及系统适用性试验 10

3.1.1试验方法 10

3.1.2试验结果 10

3.2样品溶液稳定性试验 11

3.2.1试验方法 11

3.2.2试验结果 11

3.3检测限和定量限 12

3.3.1试验方法 12

3.3.2试验结果 12

3.4专属性试验 13

3.4.1试验方法 13

3.4.2破坏试验总结 15

3.5进样精密度 15

3.5.1试验方法 15

3.5.2试验结果 16

第四章 总结 17

第五章 展望 18

致 谢 19

参考文献 20

附录 21

第一章 引言

1.1选题的背景

1.1.2 (S)-3-[4-[(2-氯-5-溴苄基)苯氧基]四氢呋喃的介绍

(S)-3-[4-[(2-氯-5-溴苄基)苯氧基]四氢呋喃(YPLJ-01)^[11]

(S)-3-[4-[(2-chloro-5-Bromo Benzyl)phenoxy]tetrahydrofuran

C₁₇H₁₆BrClO₂ 367.66

（(S)-3-[4-[(2-氯-5-溴苄基)苯氧基]四氢呋喃是依帕列净的起始物料之一，本论文命名为YPLJ-01）

性状： 本品为白色或类白色粉末。

(YPLJ-01)的鉴别如表1所示：

表1 ：(YPLJ-01)的鉴别

YPLJ-01的合成路线^[12]：

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