论文总字数：17919字

摘 要

P-327作为柯菲平药物研究院自主研发的化学药品1.1类新药，属于他汀类药物，是一种治疗高血脂的药物。但根据P-327原料药理化性质的检测为难溶性药物，所以研发P-327的主要任务是增加药物溶出度以及稳定产品成型性。

根据药效学、药动学、急性毒性试验结果，结合临床用药需求，将P-327的制剂剂型开发为片剂，P-327处方工艺筛选中用到的辅料为微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁等口服用药常见辅料，并以颗粒的流动性、可压性及片剂溶出度等作为主要考察指标。通过小型球磨行星机的固体分散体的原理增加 溶出，根据原料药基本性质，设计基础处方，筛选溶出介质，再根据产品溶出特性进行处方用量优化，调整崩解剂用量、内外添加、片重调节，最后通过小试开发，处方优化，确定合理的处方工艺。

关键词：降血脂药物、P-327制剂研发、新药、处方优化

Formulation development process of P-327

Abstract

P-327, a self-developed chemical 1.1 new drug independently developed by Kefeiping Pharmaceutical Research Institute, is a statin and is a drug for treating hyperlipemia. However, according to the detection of the physical and chemical properties of P-327 raw materials, it is a poorly soluble drug, so the main task of developing P-327 is to increase drug dissolution and stabilize product formability.

According to the pharmacodynamics, pharmacokinetics, acute toxicity test results, combined with the clinical drug demand, the formulation of P-327 was developed into tablets. The auxiliary materials used in the screening of P-327 prescription process were microcrystalline cellulose and hydroxypropyl. Cellulose, croscarmellose, talc, magnesium stearate and other common oral ingredients, and the flowability, compressibility and tablet dissolution of the particles as the main indicators. The dissolution is increased by the principle of the solid dispersion of the small ball mill planetary machine. According to the basic properties of the raw material drug, the basic prescription is designed, the dissolution medium is screened, and the dosage of the dissolution is optimized according to the dissolution characteristics of the product, and the dosage of the disintegrator, the internal and external addition, and the weight adjustment are adjusted. Finally, through small trial development, prescription optimization, determine a reasonable prescription process.

Key words: hypolipidemic drugs, P-327 preparation research and development, new drugs, prescription optimization

目录

摘 要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

第二章 引言 1

1.1选题背景与意义 1

1.1.1选题背景 1

1.1.2选题意义 1

1.2调研报告 2

1.2.1原料药理化性质 2

1.2.2技术调研 2

1.3关键问题及难点 2

1.3.1关键问题 2

1.3.2实验难点 2

1.4课题设计方案 2

1.5制剂质量目标 3

第二章 实验设计 4

2.1常用辅料 4

2.2设计方案 4

2.2.1实验仪器 4

2.3基础处方设计 4

2.3.1处方1 4

2.3.2溶出结果 5

2.3.3实验结果 6

2.4崩解剂用量考察 6

2.4.1处方2和处方3 6

2.4.2溶出结果 7

2.4.3实验结果 9

2.5崩解剂内外添加考察 9

2.5.1处方4和处方5 9

2.5.2溶出结果 10

2.5.3实验结果 12

2.6片重调节 12

2.6.1处方6、处方7和处方8 12

2.6.2溶出结果 13

2.6.3实验结果 14

第三章 处方优化 15

3.1处方6 15

3.1.1处方6溶出结果汇总 15

3.2重现并逐步放大 16

3.2.1处方6和处方6重现 16

3.2.2溶出结果 17

3.2.3实验结果 19

3.3处方6影响因素实验 19

3.3.1处方6放样 19

3.3.2实验结果 20

3.4预放大 20

3.4.1处方6预放大 21

3.4.2实验结果 21

第四章结论与展望 22

4.1结论 22

4.2展望 22

致 谢 24

参考文献 25

1. 引言

1.1选题背景与意义

1.1.1选题背景

全世界每一年约有1200万人死于心血管病和脑中风^[1] ,高脂血症引发的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因，2002年, 降血脂药物阿托伐他汀(atorvastatin , Lipitor)以近 80亿美元的年销售额列为当年世界最畅销药榜首，因此，研究和发展新型降血脂药物具有重大的社会效益和经济效益^[2]。

当下，人们的饮食愈来愈丰富化，因为上班致使的压力增大，锻炼减少，因血脂升高而导致的动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病越来越常见，高脂血症是指血脂代谢发生紊乱、脂肪代谢或转运异常，血中总胆固醇（TC）和或甘油三酯（TG）过高或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低，它是一种全身性、常见、多发的慢性疾病；WHO 统计数据显示，高脂血症是全球五大致死病因之一，随着社会的发展，人们生活水平也在不断提高，各种慢性疾病也来到我们生活中，且越来越趋向年轻化，所以降血脂药物对于我国的药学发展至关重要，成为我国药物的重点研究对象之一^[4]。

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