H008片溶出方法学研究

论文总字数：22302字

摘 要

H008片是一种新型质子泵抑制剂，作为P-CABs，它可以在酸性环境下立刻离子化，通过离子型结合抑制H / K -ATP酶，不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活，能迅速升高胃内pH值，离解后酶活性恢复。临床上质子泵抑制剂可以用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾综合征以及上消化道出血，实验表明H008片对于上消化道的粘膜损伤，具有强效的抑制作用。

本篇论文针对H008片研发过程中溶出方法学开发和验证进行研究。对H008片溶出进行研究，找到合适且具有区分力的溶出方法；同时对紫外方法学进行开发验证，对本品紫外方法的专属性、滤膜吸附、线性、溶液稳定性、重复性、准确性和回收率进行考察。同时测定其溶出度，绘制溶出曲线并分析其溶出特征。

关键词：质子泵抑制剂；溶出度测定；方法学研究

Study on dissolution method of ferric citrate tablets

Abstract

H008 tablet is a new proton pump inhibitor. As p-cabs, it can be immediately ionized in an acidic environment. Through ionic binding, it inhibits H / K  -atpase. In clinical practice, proton pump inhibitors can be  used to treat peptic ulcer, gastroesophageal reflux disease, droit syndrome and upper gastrointestinal bleeding. Experiments show that H008 tablet has a strong inhibitory effect on upper gastrointestinal mucosal injury.

This paper focuses on the development and verification of dissolution methodology in the research and  development of H008 tablets. The dissolution of H008 tablets was studied to find a suitable and discriminative dissolution method. At the same time, the uv methodology was developed and verified, and the specificity, membrane adsorption, linearity, solution stability, repeatability, accuracy and recovery of the uv method were investigated. At the same time, the dissolution degree was measured, the dissolution curve was drawn and the dissolution characteristics were analyzed.

Keywords: Proton Pump Inhibitor; Methodological Research; Dissolution Test

目 录

摘 要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

目 录 Ⅲ

第一章 引 言 1

1.1研究背景 1

1.2实验目的 1

1.3课题关键问题及难点 1

1.4课题设计思路 2

第二章 溶出方法学验证 3

2.1仪器 3

2.2溶出条件筛选 3

2.2.1溶出介质和介质体积选择 3

2.2.2溶出方法和转速选择 3

2.2.3溶出条件确定 5

2.3专属性考察 6

2.3.1空白辅料干扰试验 6

2.3.2耐用性试验 6

2.4微孔滤膜吸附验证 6

2.5线性关系验证 9

2.5.1溶出介质-水 9

2.5.2溶出介质-0.1mol/L盐酸 9

2.5.3溶出介质-pH4.5醋酸盐缓冲液 10

2.5.4溶出介质-pH6.8磷酸盐缓冲液 11

2.6溶液放置稳定性试验 11

2.6.1溶出介质-水 12

2.6.2溶出介质-0.1mol/L盐酸 12

2.6.3溶出介质-pH4.5醋酸盐缓冲液 13

2.6.4溶出介质-pH6.8磷酸盐缓冲液 14

2.7重复性验证 14

2.7.1溶出介质-水 15

2.7.2溶出介质-0.1mol/L盐酸 15

2.7.3溶出介质-pH4.5醋酸盐缓冲液 15

2.7.4溶出介质-pH6.8磷酸盐缓冲液 16

2.8回收率验证 16

2.8.1溶出介质-水 16

2.8.2溶出介质-0.1mol/L盐酸 17

2.8.3溶出介质-pH4.5醋酸盐缓冲液 17

2.8.4溶出介质-pH6.8磷酸盐缓冲液 18

第三章 溶出曲线测定 18

3.1溶出介质-水 18

3.1.1测定方法 18

3.1.2溶出曲线 18

3.2溶出介质-0.1mol/L盐酸 19

3. 2.1测定方法 19

3. 2.2溶出曲线 20

3. 3溶出介质-pH4.5醋酸盐缓冲液 21

3. 3.1测定方法 21

3. 3.2溶出曲线 21

3.4溶出介质-pH6.8磷酸盐缓冲液 22

3.4.1测定方法 22

3.4.2溶出曲线 22

第四章 结论与展望 24

4.1结论 24

4.1.1溶出方法学验证条件确定 24

4.1.2溶出方法学结果分析 24

4.1.3溶出曲线检测方法 24

4.1.2溶出曲线结果分析 25

4.2展望 25

致 谢 26

参考文献 27

第一章 引 言

1.1 研究背景

在人们日常生活中消化性溃疡是比较常见的疾病之一，在现在社会高强度的压力与不合理的饮食结构下，各国消化性溃疡的患者逐渐增多，由此世界各地医药工作者都在针对此问题进行探索研究。目前各类抗消化性溃疡的药物在不断更新。通过近些年国内医药工作者的努力，我国针对此类病症而研发的医药产品日益完善。

质子泵抑制药（PPI）是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，它也是抑制胃酸分泌的最有效的药物，并且是治疗胃酸相关疾病的首选药物。该药吸收入血后，弥散进人胃壁细胞内，与H-K-ATP酶共价结合，不可逆地使泵分子失活。当合成新的泵分子并将其插入细胞膜时，胃酸分泌再次开始。[^[1]]所以，质子泵抑制剂不仅对胃酸有很好的抑制作用，并且可以减少人体内胃蛋白酶的分泌。由于质子泵抑制剂是作用于胃酸分泌的最后一个环节，所以就算是存在其他因素刺激胃酸的分泌，本类药物也可以十分有效地抑制人体分泌胃酸。[^[2]]2005年质子泵抑制剂类药物国内样本医院市场PPI销售额为6.6亿元，2009年销售额过20亿元，2015年销售额已高达50亿元。[^[3]]受两个因素驱动：患者增加以及需要长期服用药物治疗消化性溃疡转为慢性病，质子泵抑制剂以其较好的疗效和较低的价格赢得了市场的认可。使这类药物的销售近几年内在国内市场上保持稳定增长趋势。

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