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摘 要

临床试验过程中采用的参比试剂来自某原研药企，受试试剂来自A药厂生产，通过单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉临床研究来评价两种制剂餐后和空腹状态下的人体生物等效性。具体实验方法：在空腹和餐后两个状态下的临床试验中，为了检测氨氯地平在受试者中血浆的浓度，采用LC-MS/MS法来进行检测；此外还用了其他一些指标，比如生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查以及不良事件，采用这些指标来进一步评价药物的安全性。

关键词：苯磺酸氨氯地平片；人体；空腹；餐饮状态；生物等效性

Design of Bioequivalence Scheme of Amlodipine Besylate Tablets in Fasting and Catering Conditions

Abstract

Amlodipine Besylate Tablets produced by a former research company were used as reference preparations, and Amlodipine Besylate Tablets produced by a pharmaceutical company were used as test preparations, which were single-centered, randomized, open, and single-time. Drug, two-cycle, double-crossover clinical studies were used to evaluate human bioequivalence in the postprandial state of the two formulations. Specific experimental methods: quantitative determination of amlodipine in plasma by LC-MS/MS; bioequivalence evaluation using dual unilateral t-test and confidence interval method and use of vital signs, physical examination, electrocardiogram, laboratory Examinations and adverse events are conducted as safety evaluation indicators.

Keywords: Amlodipine Besylate Tablets，Human Body，Limosis，Food，Bioequivalence

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引 言 1

1.1立题依据 1

1.2试验设计的特点 1

1.3研究内容 1

1.3.1试验目的 1

1.3.2试验设计 1

1.3.3随机方法 2

第二章 药物应用 3

2.1试验药物临床应用情况 3

2.1.1品种基本信息 3

2.1.2 作用机理 3

2.1.3 适应症 4

2.2 参比制剂的选择依据 4

第三章 方案设计的原则 5

3.1 总体设计 5

3.2 药代动力学特征 5

3.2.1 药代动力学 5

3.3 既往研究 5

3.3.1 试验方式 6

3.3.2 受试者人群 6

3.3.3 受试者例数及确定依据 6

3.3.4给药剂量 6

第四章 受试者选择 7

4.1入选标准 7

4.2剔除标准 7

4.3受试者退出（脱落）处理原则 7

第五章 试验过程 8

5.1 试验用药品及标签样本 8

5.2 试验用药品的接收、发放、保管 8

5.3 受试者给药方法 8

5.4设盲 9

5.5 试验前和试验过程中的其他治疗药物 9

5.6 服药依从性 9

第六章 药代动力学参数和安全性评价 10

6.1 药代动力学参数 10

6.2 安全性评价 10

6.2.1不良事件 10

6.2.2 临床安全性评估 12

第七章 质量保证 13

7.1质量控制 13

7.2监查、稽查及视察 13

7.2.1试验监查与数据的收集 13

7.2.2稽查和视察 13

第八章 结 论 14

致 谢 15

参考文献(References) 16

缩略语对照表

第一章 引 言

高血压是慢性非传染性疾病，是进行性的心血管损害疾病，该病的主要临床表现为动脉血压的增高，可诱发心脑血管发生病变，同时也影响肾脏等器官，是危险要素而导致心血管疾病。中国是钠多，钾少的餐饮习惯，脂代谢异常和超重肥胖人数的增多，过量饮酒以及心理压力大是导致高血压患病率升高的原因。从1991年开始，在中国人心中，高血压被知晓、治疗及得到控制这三种状态，到今天已经有很大的进步，2015年，中国高血压这三种已经分别达到50%、45%与17%^[1]。从90年至今，CVD的死亡率是最高的患病率，比肿瘤及别的疾病还要高。2016年，通过严密的数据统计分析，中国成年人得高血压的机率为25.2%，我国高血压患者有约3亿左右^[2]，与前一年比，新增加病例有1000万之多。

1.1立题依据

治疗高血压的药物中，被使用次数最多的有6类，一类药物为钙离子拮抗剂（CCB）；二类为利尿剂；三类降压药是β受体阻滞剂；四类为血管紧张素I转换酶抑制剂；五类为血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）^[3]；六类为复合制剂^[4]。苯磺酸氨氯地平片经官方认证，是治疗心血管较为有效的药物，且降压作用时间比较长，在全世界来看，这些年的生产量及使用量达到第一，极大程度使高血压和心绞痛得到缓解。

该药最早由美国辉瑞制药有限公司研制开发成功，目前已在全世界几十个国家和地区上市销售。商品名为Norvasc®，规格有2.5mg、5mg、10mg，属世界最畅销药物之一。A公司生产的苯磺酸氨氯地平片，获得生产批件，日期为2009年6月。按照NMPA仿制药质量一致性评价的规定，本品需进行一致性评价。

1.2试验设计的特点

本试验目标人群为中国健康受试者，研究计划入选48例受试者，试验过程中采用液相色谱质谱检测血浆中氨氯地平的浓度，根据药物半衰期为35小时，本研究清洗期设定为14天以及共20个采血点，最后对所得到的数据进行安全性评价。

1.3研究内容

1.3.1试验目的

主要研究目的：以原研公司生产的苯磺酸氨氯地平片（商品名：Norvasc®）为参比制剂，受试试剂是由A公司生产，凭借单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉临床研究来评价两种制剂空腹和餐后状态下的人体生物等效性。

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