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摘 要

本研究是以国内A公司研制的盐酸二甲双胍缓释片为受试制剂，选择美国施贵宝公司生产的盐酸二甲双胍缓释片作为参比制剂，进行空腹人体生物等效性试验。参照相关法规和指导原则，对研究进行设计，本方案主要从受试者选择，样品采集，给药方法和剂量等方面阐述，得到可行的试验流程。针对方案的管理，做出规定。采用随机分组，将受试者分为两个序列组，建立液相色谱-质谱联用分析方法，测定受试制剂和参比制剂的血药浓度，计算药代动力学参数，评价生物等效。

关键词：二甲双胍缓释片；空腹；生物等效性；受试者；药代动力学

Design of Fasting Bioequivalence Scheme for Metformin Hydrochloride Sustained-Release Tablets

Abstract

In this study, metformin hydrochloride sustained-release tablets developed by domestic company A were used as test preparations. Metformin hydrochloride sustained-release tablets produced by Squibb Company of the United States were selected as reference preparations for fasting human bioequivalence test. The study was designed with reference to relevant regulations and guidelines. This program is mainly based on subject selection, sample collection, drug delivery methods and dosages, and a feasible test procedure is obtained. Make provisions for the management of the program. Randomized grouping was used to divide the subjects into two sequence groups. A liquid chromatography-mass spectrometry method was established to determine the plasma concentration of the test preparation and the reference preparation, calculate the pharmacokinetic parameters, and evaluate the bioequivalence.

Keywords: Metformin Sustained-release Tablets, Fasting, Bioequivalence, Subjects, Pharmacokinetics

目 录

摘 要 I

Abstract II

缩略语对照表 1

第一章 引 言 2

1.1研究背景 2

1.2研究内容 2

1.2.1试验目的 2

1.2.2研究方法 2

1.3试验药物临床应用情况 3

1.3.1品种基本信息 3

1.3.2作用机理 3

1.3.3适应症 3

1.3.4用法用量 3

1.3.5注意事项 4

1.4参比制剂的选择依据 4

第二章 研究设计 5

2.1缓释片的优点 5

2.2研究设计的理由 5

2.2.1试验设计 5

2.2.2药代动力学特征 5

2.2.3试验流程图 6

第三章 空腹试验过程 7

3.1受试者选择 7

3.1.1纳入标准 7

3.1.2排除标准 7

3.1.3剔除标准 7

3.1.4受试者的脱落处理原则 8

3.1.5伦理学 8

3.2试验过程 9

3.2.1试验用药品 9

3.2.2试验用药品的接收、发放、保管 9

3.2.3研究给药剂量的确定 10

3.2.4受试者例数及其确定依据 10

3.2.5受试者给药方法 10

3.2.6设盲 11

3.2.7服药的依从性 11

第四章 统计学处理 12

4.1药代动力学参数和安全性评价指标 12

4.1.1药代动力学参数 12

4.1.2安全性评价指标 12

4.2样品采集与储存 12

4.2.1生物样品的采集和处理 12

4.2.2生物样品的运输、储存 13

4.3药物浓度检测 13

第五章 研究报告-结果统计 14

5.1受试者情况 14

5.1.1受试者入组及完成情况 14

5.1.2受试者人口学特征 14

5.1.3用药依从性 14

5.2等效性评价 15

5.2.1药代动力学参数 15

5.2.2受试者个体的浓度数据 15

5.2.3生物等效性评价 15

5.3安全性评价 16

5.3.1不良事件小结 16

5.3.2临床实验室评价 16

5.3.3与安全性评价相关的生命体征 17

5.3.4安全性评价结论 17

第六章 研究管理 18

6.1研究方案修订 18

6.2研究方案偏离 18

6.3研究结束 18

6.4研究记录的保存 18

第七章 结 论 20

致 谢 21

参考文献（References） 22

缩略语对照表

第一章 引 言

1.1研究背景

糖尿病是一种内分泌疾病，是经致病因素如免疫、遗传要素、感染、精神等对人体产生作用的，由于胰岛功能阻碍和胰岛素抵抗引起的体内物质代谢紊乱，有多饮、多尿、多食、渐瘦等生理上的反应。^[1]2型糖尿病患者在我国的数量最多，只有少部分为1型糖尿病，其他类更少。^[2]

2017年，国际糖尿病联盟对糖尿病数据进行了统计，分析得到：全世界的成人糖尿病患者已经达到4.25亿，换句话说平均11人中存在1人得该病。并且，中国所占份额最多有1.14亿人。这些年，由于肥胖率的日益增长，人们得2型糖尿病的机率也在上涨。

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