论文总字数：16611字

摘 要

目的：为了检查并确认ASM型安瓿水浴灭菌柜符合GMP标准及生产工艺要求，能确保灭菌效果达到生产要求，为产品的质量提供保证，验证灭菌柜的重现性和可靠性。方法：通过运行确认和性能确认，考察设备运行的平稳性、密封性、安全性，以及采用热分布、热穿透、生物指示剂试验考察温度分布情况和灭菌效果，以验证灭菌柜是否符合GMP要求。结果：各项性能指标均能满足预期设计要求，未发现明显偏差。结论：灭菌柜依然能够持续稳定运行，满足生产和产品的质量要求。

关键词：灭菌柜；再验证；热分布试验；热穿透试验；生物指示剂试验

Revalidation of ASM Type Ampoule Water Bath Sterilizer in Needle Shop

Abstract

Objective:In order to check and confirm that the ASM type ampoule water bath sterilizer is in accordance with the GMP standard and the production process requirements, ensure that the sterilization effect meets the production requirements, guarantee the quality of the product, and verify the reproducibility and reliability of the sterilizer.Methods:The stability and safety of the equipment were examined by running confirmation and performance.The temperature distribution and the sterilization effect were examined by temperature distribution, heat penetration and biological indicator test to verify that the sterilizer conformed to GMP requirements.Results:The performance indicators can meet the expected design requirements, no significant deviation.Conclusion:Sterilizer is still able to continue to run stable to meet the production and product quality requirements.

Keywords:Sterilizer;Revalidation;Temperature Distribution Test;Heat Penetration Test;Biological Indicator Test

目 录

摘 要 I

Abstract II

前 言 1

第一章 概 述 3

1.1 水浴灭菌柜 3

1.1.1 概 念 3

1.1.2 工作原理 3

1.1.3 使用情况 3

1.2 风险评估 4

1.3 验证目的 4

第二章 运行确认 5

2.1 仪器仪表校验 5

2.2 测试过程 5

2.2.1 运行系统的确认 5

2.2.2 功能测试的确认 6

2.2.3 密封性的确认 7

2.3 验证结果分析 7

2.4 紧急情况处理 7

2.4.1 停电处理 8

2.4.2 停水处理 8

2.4.3 停气处理 8

第三章 性能确认 9

3.1 验证用仪表的校验 9

3.2 热分布试验 9

3.2.1 合格标准 9

3.2.2 验证方法 9

3.2.3 验证结果 10

3.3 满载热穿透试验 11

3.3.1 验证目的 11

3.3.2 合格标准 12

3.3.3 验证方法 12

3.3.4 验证结果 12

3.4 生物指示剂试验 13

3.4.1 验证目的 13

3.4.2 合格标准 13

3.4.3 验证方法 13

3.4.4 验证结果 14

3.5 偏差情况 14

3.6 验证结果分析 14

3.7 再验证周期 14

第四章 结论与讨论 15

4.1 结 论 15

4.2 讨 论 15

4.2.1 F0 值 15

4.2.2 生物指示剂 15

4.3 结 语 16

致 谢 17

参考文献(References) 18

前 言

在整个环境中，有众多的微生物，它们有的是对人体有益的，有的却是能使人致病的。对于直接进入人体内的药品而言，微生物的把控对药品的质量而言是非常重要的。因此，对于制药企业而言，有效控制微生物数量，降低污染，能更好的保证药品的质量，使药品安全有效。但在实际生产过程中，往往不能人为区分微生物的好坏，是以我们应通过灭菌的方法来控制微生物的数量。对于无菌产品而言，尤其是最终灭菌产品，灭菌更是其生产过程中必不可少的一道工序，灭菌是否成功决定了产品的质量是否能得到保障。因此对于最终灭菌产品而言，在生产中使用到的灭菌设备，应确保其能满足质量要求，使生产的药品符合质量标准，真正对患者有益，服务于社会大众。

早前，由于灭菌不到位的药害事件时有发生，如安徽华源生物药业生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即“欣弗”注射液）造成了严重的不良反应。^[1]其根源在于：生产企业没有严格按照原先设定的灭菌条件进行实际操作生产，降低了温度、缩短了时间、增加了装载的数量，由此未达到灭菌效果，药品的质量要求也因此无法得到保证，对患者的身体造成了损害，使药品市场产生了一定的危害。可见，在药品生产过程中必须严格把握灭菌的环节，做到实时监测，才能使药品质量真正得到保证。

药品是一种特殊的产品，它直接与患者的生命安全挂钩，因此不同于其他产品，其质量要求会更为严格。尤其是对于注射剂这类的药品，其直接进入人体内，对于用药的患者而言是存在高风险的。为了降低这类风险，就要确保药品本身的质量是符合要求的。对于这类药品，大都需要进行灭菌处理，因此为了保证药品的质量，就更要确保灭菌的可靠，把微生物污染控制在合理范围内，减少危害的发生。现今，国家加强了对这类药品的监管力度，因此这对于制药企业来说，无疑是一个严峻的考验。

《药品生产质量管理规范》（2010版）将验证界定为：“证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。”^[2]可见验证是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是制药企业施行GMP的基础。^[3]此外，单靠最终抽检是无法满足成品的质量要求的。因此，应明确只有控制了生产全过程，才能确保成品的质量，而验证正是对生产全过程进行的一个预期的评估，只有有效开展了验证，才能保证在符合规定的生产条件下，药企能生产出质量达标的产品。

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