淮安地区肝癌病例对照研究

论文总字数：10723字

摘 要

探讨江苏淮安地区原发性肝癌发生的危险因素，为在淮安地区实施肝癌预防的综合措施提供科学证据。方法 在淮安地区选择306例新发肝癌患者，按同地区、同性别、年龄相差±5岁进行1：1配对，选取306例无恶性肿瘤的健康人，采用单因素及多因素条件Logistic回归模型，将OR作为评价肝癌关联强度的指标，进行病例对照研究。 结果 单因素分析结果显示，淮安地区有个人肝炎史、吸烟、饮酒（尤其经常饮酒）、食品咸度、储粮霉变与该地区肝癌发病呈显著正相关，而居民安装抽油烟机、按时吃饭、饮用深井水、浅井水、高收入、性格开朗、饮茶与该地区肝癌发病呈显著负相关，多因素分析结果表明，肝癌的主要危险因素有个人肝炎史(OR = 12.629，95% CI = 6.314 ～25.261)、吸烟(OR = 2.237，95% CI = 1.358 ～3.685)、经常饮酒(OR = 3.345，95% CI = 1.696 ～6.594)、霉变(OR = 3.079，95% CI =1.599 ～5.929)、而保护因素有饮用深井水(OR = 0.506，95% CI = 0.316 ～0.809)、饮茶(OR = 0.054，95% CI = 0.031 ～0.093)。结论 在众多相关因素中，个人肝炎史、吸烟、经常饮酒、储粮霉变可能是肝癌的危险因素，而饮茶、饮用深井水可能为保护因素。

关键词：肝癌；危险因素；保护因素

Huaian region liver cancer case-control studies

Abstract: Objective To explore risk factors of primary liver cancer in huaian, jiangsu province for the implementation of the comprehensive measures of prevention of liver cancer in huaian area to provide scientific evidence. Methods In huaian region choose 306 new liver cancer patients, according to the same region, and sex, age difference between plus OR minus five 1:1 matching, to select 306 cases of malignant tumors of healthy people, using the single factor and multiple factors Logistic regression model, will the OR as evaluation index of liver cancer associated intensity, case-control study. Results Single factor analysis, according to the results of huaian region have personal history of hepatitis, smoking, drinking, especially often drinking), food, salinity, grain storage mildew and liver cancer incidence was significantly positively related to the region, and residents smoke lampblack machine installation, on time to eat, drink deep well water, shallow Wells, high income, and have a bright and cheerful disposition, tea drinking and liver cancer incidence was significantly negative correlation in the region, multi-factor analysis results show that a major risk factor for liver cancer has a personal history of hepatitis (OR = 12.629, 95% CI = 12.629 ~ 25.261), smoking (OR = 2.237, 95% CI = 2.237 ~ 3.685), often drinking (OR = 3.345, 95% CI = 3.345 ~ 6.594), mildew (OR = 3.079, 95% CI = 3.079 ~ 5.929), and protective factors of drinking deep well water (OR = 0.506, 95% CI = 0.506 ~ 0.809), tea (OR = 0.054, 95% CI = 0.054 ~ 0.093). Conclusion In many related factors, personal history of hepatitis, smoking, drinking, often stored grain mildew may be a risk factor for liver cancer, and drinking tea, drink deep well water may be to protect factors.

Key words:Cancer of the liver；Risk factors; Protective factors；

江苏是恶性肿瘤的高发省份，据肝癌的流行情况统计，是全国发病率位列第7位，死亡率位列第4位的常见恶性肿瘤。肝癌已经成为严重影响人类生命健康的恶性肿瘤之一。肝癌的发生是多种因素综合作用的结果是大量的流行病学和病因学研究^[1]表明出来的。肝癌的临床特点有恶性程度高、起病隐匿、潜伏期长、病程短、发病率高、死亡率高，且发病率和死亡率都呈逐年上升趋势，中国是全球上癌症的高发地区之一，其中肝癌的发病人数约占全球的55%，在肿瘤相关分析中死亡率仅次于肺癌，肝癌成为第二位我国癌症的死因,致死率也逐年上升，严重影响着我国广大居民的身心健康及生命 ^[2]。国内外学者对肝癌的临床病因学、流行病学、毒理学、动物实验、防治措施进行了大量的研究，目前普遍认为肝癌的病因由环境因素和遗传因素综合作用的结果。

江苏作为沿海发达的省份，随着百姓生活质量水平、医疗保健水平的提高，饮食结构、生活方式、保健意识改变等的因素。江苏肿瘤患病率同全国一样，呈现逐年上升的趋势 ^[3] 。淮安地区是我国江淮水域具有代表性的癌症高发地区之一。淮安地区2009-2011年肝癌粗发病率为25.91/10万，标化发病率为21.15/10万，居淮安地区恶性肿瘤发病率第4位。由于淮安地区目前尚无肝癌危险因素相关记载，因此在该地区开展以人群为基础的肝癌病例对照研究，探讨影响淮安地区肝癌发生的危险因素和保护因素，为在淮安地区实施肝癌预防的综合措施提供科学证据。

1 研究对象与内容

1.1 研究对象

1.1.1 病例 在淮安地区2004-2013年确诊的新发病例，确诊时间应在调查之日前12个月内，在本地区居住5年以上的，复发和转移病例不在研究之列，最终选取306例。

1.1.2 对照 选择在本地居住5年以上的、无恶性肿瘤的正常健康人群，按照l：1匹配的原则，选取与病例同地区、同性别，年龄相差±5岁，作为对照306例。

1.2 调查内容 调查前调查员向调查对象讲解本次课题的意义、征得同意并在并在知情同意书上签字后进行；病情严重的肝癌病人等到病情平稳后进行，尽可能地降低可能的危害。对淮安地区肝癌的患者和对照的无恶性肿瘤的健康人群采用统一的调查表进行详细的问卷调查，内容包括性别、年龄、文化程度、婚姻状况、家庭人均收入等一般情况，居住环境及饮水情况、饮食史、饮酒史、吸烟史、饮茶史、既往疾病史、家族史等研究因素。

1.3 统计分析 利用Epidata3.1软件将复核过的调查资料双机录入计算机，建立Epidata数据库， 整理后采用SPSSl9.0软件对相关32个变量进行单因素Logistic分析，筛选出有显著性差异的危险因素和保护因素后，进一步进行多因素Logistic分析，估计各危险因素和保护因素对肝癌发生的比值比(OR)。主要分析的肝癌影响因素及赋值见表1.1。

表1.1 淮安地区肝癌病例-对照研究主要调查指标及其赋值

因素	变量	赋值
近5年人均收入	X1	0：≤1 000 元/月	1：gt;1000 元/月
10年前人均收入	X2	0：≤1 000 元/月	1：gt;1000元/月
污染企业	X3	0: 否	1：是
卧室与厨房是否分开	X4	0：否	1：是
灶台周围是否安装油烟排除装置	X5	0：否	1：是
是否喝生水	X6	0：否	1：是
池塘水	X7	0：否	1：是
宅泯沟水	X8	0：否	1：是
河水	X9	0：否	1：是
深井水	X10	0：否	1：是
浅井水	X11	0：否	1：是
吃饭是否按时	X12	0：否	1：是
进食速度	X13	0：慢	1：快
食品咸度	X14	0：不咸	1：咸
腌制	X15	0：否	1：是
肥肉	X16	0：否	1：是
烤肉	X17	0：否	1：是
煮肉	X18	0：否	1：是
霉变	X19	0：无	1：有
花生油	X20	0：否	1：是
维生素	X21	0：否	1：是
吸烟	X22	0：否	1：是
饮酒	X23	0：否	1：是
经常饮酒	X24	0：否	1：是
饮茶	X25	0：否	1：是
性格	X26	0：忧郁	1：开朗
患过肝炎	X27	0：否	1：是
亲属是否患过肝炎	X28	0：否	1：是
曾患脂肪肝	X29	0：否	1：是
曾患肝硬化	X30	0：否	1：是
使用农药	X31	0：否	1：是
亲属患过癌症	X32	0：否	1：是
肝癌	Y	0：否	1：是

①吸烟：累计吸烟大于100支；

③饮茶：时间持续六个月以上，每周饮茶一杯及以上。

2 结果

2.1 一般情况 本次研究共收集病例-对照306对，其中男性226对，女性80对，病例组平均年龄为66.24±11.27岁，对照组平均年龄为66.97±10.82岁。经均衡性检验，病例组性别、年龄、婚姻状况、文化水平方面与对照组性别、年龄、婚姻状况、文化水平方面均无显著性差异(Pgt;0.05)，结果见表2.1。

表2.1 淮安地区肝癌病例对照研究对象基本情况比较

研究因素	病例组		对照组		χ2	P
	n	%	n	%
性别					0.034	0.854
男	226	73.86%	226	73.86%
女	80	26.14%	80	26.14%
年龄（岁）					1.897	0.594
40-	47	15.36%	40	13.07%
55-	139	45.42%	137	44.77%
70-	103	33.66%	116	37.90%
85-	17	5.56%	13	4.25%
婚姻状况					4.370	0.358
在婚	250	81.70%	242	79.08%
离婚	13	4.24%	16	5.23%
丧偶	35	11.44%	38	12.42%
分居	3	0.98%	0	0%
未婚	5	1.63%	9	2.94%
文化水平					2.142	0.710
文盲	127	41.50%	123	40.20%
小学	105	34.31%	101	33.00%
初中	58	18.95%	62	20.26%
高中	12	3.92%	18	5.88%
大专及以上	4	1.31%	2	0.65%

2.2 影响因素与肝癌的关联分析

2.2.1 单因素条件Logistic分析

本次研究利用单因素条件Logistic分析模型共分析了表1.1所列的淮安地区居民饮食习惯、吸烟、饮酒、储粮霉变、肿瘤家族史、饮茶等32个与肝癌相关的变量，筛选出有统计学意义的因素，并将根据专业知识认为有意义的变量强制性纳入。由表2.2可见，按照α=0.05的检验水准，肝癌发病的危险因素有个人肝炎史、吸烟、饮酒（经常饮酒）、食品咸度、储粮霉变,以上几个因素OR值多大于一。而安装抽油烟机、按时吃饭、饮用深井水、浅井水、高收入、性格开朗、饮茶与肝癌发病呈显著负相关，可能是肝癌的保护因素。为进一步排除混杂因素，明确肝癌的病因，需进行多因素筛检。

表2.2 淮安地区肝癌病例-对照研究单因素条件Logistic回归分析

因素	β	Wald χ2	P	OR	95%CI
个人肝炎史	2.538	81.003	lt;0.0001	12.657	7.282~21.998
吸烟	0.711	18.073	lt;0.0001	2.037	1.467~2.828
饮酒	0.423	4.794	0.029	1.526	1.045～2.228
经常饮酒	0.766	19.795	lt;0.0001	2.151	1.536~3.015
咸度	0.372	5.173	0.023	1.450	1.053～1.998
霉变	1.257	28.093	lt;0.0001	3.513	2.208~5.594
安装抽油烟机	-0.776	4.983	0.026	0.460	0.223～0.910
按时吃饭	-0.740	20.265	lt;0.0001	0.477	0.346～0.658
深井水	-0.396	5.899	0.015	0.673	0.489~0.926
浅井水	-0.531	9.955	0.002	0.588	0.423~0.818
近5年人均收入	-0.836	4.163	0.041	0.433	0.194~0.968
性格	-0.539	10.926	0.001	0.583	0.423~0.803
饮茶	-2.832	159.167	lt;0.0001	0.059	0.038~0.091

2.2.2 多因素条件Logistic分析

多个混杂因素和分析各研究因素间的相互作用会影响用单因素Logistic回归分析估计研究因素的危险性，因此单因素分析中具有显著性意义的上述变量强行进入条件Logistic回归模型中进行多因素分析。按上述标准，进一步筛选出可能的危险性因素有4个，包括个人肝炎史、吸烟、经常饮酒、储粮霉变；可能的保护因素有2个，包括饮用深井水、饮茶。结果如表2.3所示。

表2.3 淮安地区肝癌病例-对照研究多因素条件Logistic回归分析

研究因素	β	Wald χ2	P	OR	95%CI
个人肝炎史	2.536	51.408	lt;0.0001	12.629	6.314~25.261
吸烟	0.805	9.995	0.002	2.237	1.358~3.685
经常饮酒	1.207	12.151	lt;0.0001	3.345	1.696~6.594
霉变	1.125	11.322	0.001	3.079	1.599~5.929
深井水	-0.682	8.085	0.004	0.506	0.316~0.809
饮茶	-2.925	110.692	lt;0.0001	0.054	0.031~0.093

3 讨论

肝癌是世界范围内常见的肿瘤之一，也是发病率很高的肿瘤之一，我国每年肝癌的年龄病死率约为23/10万人，且每年有将近35万人死于肝癌^[4]。本次研究发现，肝癌的发生与肝炎史、社会心理行为因素、饮食因素、居住环境及饮水情况有密切关系，在众多相关因素中，个人肝炎史、吸烟、经常饮酒与储粮霉变是肝癌的可能危险因素；而饮用深井水、饮茶是肝癌的可能保护因素。

3.1 既往病史与肝癌

既往史本研究纳入了研究对象是否患肝炎、亲属患过肝炎、曾患脂肪肝、肝硬化、亲属患癌症情况进行研究，研究结果只有个人肝炎史有意义。个人肝炎史可能是淮安地区原发性肝癌的重要危险因素（OR=12.629）,无论是从流行病学调查方面还是从实验室研究方面，均已得到证实和肯定。根据统计世界上原发性肝癌60%～80%是由肝炎引起，其危险性比非感染者高 25～37 倍^[7]。中国的一项研究结果显示，肝炎史的OR为 6.75^[8]，提示肝炎史可能是肝癌的危险因素,与本研究相一致。

3.2 不良生活行为因素与肝癌

单因素分析吸烟、饮酒是肝癌的危险因素，本研究经济状况纳入了近5年的人均收入和10年前的人均收入，单因素分析近5年的人均收入差别有统计学意义,OR=0.433,高收入可能是保护因素，肝癌的保护因素还包括性格开朗。多因素分析上述两个因素可能是肝癌的危险因素，吸烟OR值为2.237，饮酒OR值为3.345。

吸烟与肝癌关系在国内外的研究报道较为常见^[9-10],本次在淮安地区进行的调查进一步确认了吸烟会增加肝癌的患病风险。在本次研究中,不管是单因素的分析,还是多因素的分析,吸烟均为肝癌的危险因素，吸烟增加患肝癌的风险^[11]。

重度饮酒引起肝硬化，进一步地发展为肝癌。YU等对台湾居民进行的人群队列研究结果表明肝硬化是肝癌发生的危险因素^[12]。而酒精与肝硬化间的关系是大家公认的，本次研究在单因素分析中是否饮酒、经常饮酒与肝癌的发生都有明显的关联，两者OR值都大于1，进一步多因素分析后经常性饮酒是肝癌的危险因素，与以往研究表明，过度饮酒可导致肝脏损伤，造成酒精性肝硬化，促使肝炎病毒诱发肝癌的作用。

3.3 饮食因素与肝癌

3.3.1 饮食性危险因素

该研究饮食因素纳入了腌制、肥肉、烤肉、煮肉、霉变、花生油、维生素，在其他研究中腌制、肥肉、烤肉、煮肉、花生油有可能是危险因素，而在本研究中不明显，差异无统计学意义，Neta 等^[13]研究服用维生素可能是保护因素，但本研究差异不明显。在单因素分析发现经常食用食品比较咸、储粮霉变可能是肝癌的危险因素，多因素分析发现储粮霉变可能是肝癌的危险因素。最适宜黄曲霉菌生长和产毒的温湿度条件有温暖、潮湿、多雨，储粮霉变后微生物代谢会产生一种毒性非常大的强致癌物质--黄曲霉毒素，进入人体后主要破坏肝脏组织^[14]，导致肝细胞大量死亡，攻击肝细胞遗传物质，诱发原发性肝癌。

3.3.2 饮食性保护因素

该研究在单因素分析发现发现按时吃饭、饮茶OR值都小于1，可能是肝癌的保护性因素，利用多因素分析饮茶进入模型，与肝癌呈负相关，OR=0.054。经常饮茶对肝癌的发生具有保护作用，饮茶对原发性肝癌可能具有一定的预防作用。国内外的许多实验研究已经证实, 饮茶者较非饮茶者能有更多的机会摄取各种抗癌成份,降低癌症的危险性^[15]。

3.4 居住环境、饮水与肝癌

居住环境纳入的是否居住在污染企业的附近、厨房与卧室是否分开无显著性差异(Pgt;0.05),而单因素分析厨房安装排气扇或抽油烟机有差异，OR=0.460，可能是保护因素。饮用水方面本次研究纳入了饮用水源池塘水、宅泯沟水、河水、浅井水、深井水进行比较，单因素结果发现饮用深井水、浅井水可能是肝癌的保护因素，多因素Logistic回归分析中显示，饮用深井水是肝癌的保护因素，OR值为0.506。80年代有学者进行了饮用水源与肝癌关系的研究,发现不同饮用水人群肝癌发病率的顺序由低到高为:深井水lt;浅井水lt;河水河溪水lt;泯沟水灌溉沟lt;塘水lt;宅沟水^[16]；此研究饮用深井水的发病率最低，与本次研究饮用深井水是肝癌的保护因素结果一致。

本次研究结果提示预防淮安地区肝癌发生的主要手段是防治肝炎感染，同时提倡科学的饮食，保持良好的心理状态，从而可以有效地减少肝癌的发生。因此应着重对本地区的居民，通过防治病毒性肝炎、戒烟、限制饮酒和改善当地的储粮条件，防止粮食霉变等措施降低肝癌的发病率。

参考文献

[1] 杨雪，宋涛，杨威，等． CIP2A 在肝癌组织中的表达及其临床意义[J]． 西安交通大学学报:医学版，2011，32(4):477.

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