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摘 要

近年来，世界各国每年关于骨组织再生相关的手术已经多达130余万。骨组织再生成为近年来热门的研究方向。可降解PLGA/PCL电纺膜目前已经应用于介导骨再生研究，但是就单纯的PLGA/PCL复合电纺膜中直接混杂成骨活性分子会带来一系列的不足，如：部分药物水溶性低，难以进入血液循环达到病变部位；靶向性不足，药物无法集中在目标部位而造成身体负担；早期的突释效应会导致目标部位药物浓度过大引发副作用；易被免疫系统排斥，导致药物过早分解；药物稳定性不强，半衰期短。这些问题很大程度上限制了包载成骨活性分子电纺膜的临床应用。

因此利用生物大分子作为纳米药物载体包裹成骨活性分子的方法更加受人关注。用于纳米颗粒载药的生物大分子主要包括蛋白质和多糖，本文用到的成骨活性分子载体牛血清蛋白拥有良好的生物亲和性，很少会被人体排斥，并且可以被细胞分解，且分解后的毒副作用也较小，具有良好的靶向性，可以将药物更多的作用于骨组织部位，减轻其他身体组织负担，是良好的纳米药物的载体。本文将介绍两种纳米颗粒的制备方法—去溶液法和乳液法，并通过去溶剂法制备出LPA、PFI纳米颗粒并表征以评价其性能。

关键词：骨再生；纳米颗粒；LPA；PFI

Preparation and Characterization of Nanoparticles Wrapped with LPA and PFI Osteogenic Active Molecules

Abstract

In recent years, there have been more than 1.3 million surgeries related to bone tissue regeneration in countries around the world. In recent years, bone tissue regeneration has become a popular direction of research. The degradable PLGA / PCL electrospun membrane has been applied to mediate bone regeneration research, but the direct mixing of bone-forming active molecules in the simple PLGA / PCL composite electrospun membrane will bring a series of deficiencies, such as: partial drug water solubility Low, it is difficult to enter the blood circulation to reach the lesion; insufficient targeting, the drug cannot be concentrated on the target site and cause physical burden; early burst effect will cause excessive drug concentration at the target site and cause side effects; easy to be rejected by the immune system, resulting in drugs Premature decomposition; drug stability is not strong, short half-life. These problems greatly limit the clinical application of electrospun membranes that contain bone-forming active molecules.

Therefore, the method of using biological macromolecules as nano-carriers to encapsulate bone-forming active molecules has attracted more attention. The biological macromolecules used for nanoparticle drug loading mainly include proteins and polysaccharides. The osteogenic active molecular carrier bovine serum protein used in this article has good biological affinity, is rarely rejected by the human body, and can be decomposed by cells, and The toxic and side effects after decomposition are also small, with good targeting, it can act more on bone tissue parts, reduce the burden on other body tissues, and is a good carrier for nano drugs. This article will introduce two preparation methods of nanoparticles—solution removal method and emulsion method, and prepare and characterize LPA and PFI nanoparticles by desolvation method to evaluate their performance.

Keywords: Bone regeneration, Nanoparticles, LPA, PFI

目录

第一章 前言 1

1.1骨再生 1

1.2纳米颗粒在成骨支架中的应用 1

1.2.1纳米颗粒在骨支架中的靶向性 2

1.2.2纳米颗粒的控释效应 2

1.3 药物载体：白蛋白 3

1.4纳米颗粒的制备方法 4

1.4.1乳液法制备纳米颗粒 4

1.4.2去溶剂法制备纳米颗粒 6

1.5活性分子介绍 7

1.5.1溶血磷脂酸 7

1.5.2 PFI 8

第二章 实验步骤 9

2.1材料 9

2.2仪器 9

2.3 LPA纳米颗粒的制备 10

2.3.1 LPA纳米颗粒溶液的制备 10

2.3.2 LPA纳米颗粒的脱溶和交联纯化 11

2.3.3 LPA纳米颗粒的干燥与保存 11

2.4 PFI纳米颗粒的制备 12

2.5 纳米颗粒的表征 12

2.5.1 取样 12

2.5.2 测粒径（Size）及分散性指数（PDI）步骤 12

2.5.3 测Zeta电位(Zeta potential)步骤 12

2.6 扫描电子显微镜(SEM) 13

第三章 结果与讨论 14

3.1 纳米颗粒表面特性 14

3.1.1 粒径（Size）及分散性指数（PDI） 14

3.1.2 Zeta电位 15

3.2 SEM分析 16

3.3 讨论 16

3.4 不足与展望 17

致谢 18

参考文献 19

第一章 前言

1.1骨再生

近年来，世界各国每年关于骨组织再生相关的手术已经多达130余万^[1]，现有的治疗方案有：引导骨组织再生技术、新型骨替代材料移植、自体骨移植、异体骨移植等。现有的这些治疗方案都吸引了大量的研究人员研究和报道。尽管这些方法都已经取得了巨大的进步，但依然存在大量问题困扰着专家学者，如：技术复杂，治疗成本过高，治疗时间长，生物安全性尚缺乏论证等问题。因此寻找一种制作简单，成本合理，安全可靠且能诱导内源性骨组织生长因子的方法是近年来研究的重点。

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