左布比卡因原料的含量测定

论文总字数：14175字

摘 要

完成本课题该品选用的是较可靠电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）进行滴定实验，而且通过不同试验对其来进行方法学验证，从而达到对本品原料含量的测定的要求。运用这种方法进行含量测定不仅含量专属性、效率性高好，而且准确性、可靠性好，因此我们所选用的电位滴定法左布比卡因原料的含量测定是很合适的。

关键词：左布比卡因；含量的测定；电位滴定；方法学验证

Content determination of Levobupivacaine Hydrochloride Injection

in raw materials

Abstract

This topic the product selection is done by a reliable potentiometric titration, using perchloric acid titration solution (0.1 mol / L) for titration experiments, and by testing different types of the for method validation, so as to achieve the requirements determination of the content of the raw materials. Potentiometric titration method don"t need the accurate measurement of electrode potential value, the use of this method was used to determine the content of only content specificity, efficiency high and good accuracy and reliability, so we use the potentiometric titration of levobupivacaine hydrochloride raw material content determination is very appropriate.

Keywords: Levobupivacaine Hydrochloride Injection; Determination of content; potentiometric titration; method validation

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 前言 1

1.1药品简介 1

1.2背景介绍 1

1.3课题研究简介 2

第二章 实验准备 3

2.1 滴定液的制备与标定 3

2.2结晶紫指示液的制备 3

2.3醋酸汞试液的制备 3

第三章 含量测定方法 4

3.1试剂与仪器的选择 4

3.1.1试剂 4

3.1.2仪器 4

3.2 含量测定方法选择 4

3.3 滴定度的选择 5

3.4 供试品取样量的选择 5

3.5 滴定终点的选择 5

第四章 方法学验证 8

4.1 专属性试验 8

4.2 供试品溶液稳定性试验 8

4.3 重复性试验 8

4.4 方法耐用性试验 8

4.4.1 冰醋酸的加入量 9

4.4.2 醋酸汞的加入量 9

4.4.3 指示剂的加入量 9

4.5中间精密度实验 10

4.6本章总结 10

第五章 含量测定结果 12

5.1 供试品含量测定 12

5.1.1供试品来源 12

5.1.2供试品测定结果 12

5.2 含量测定结果总结 12

第六章 结论与展望 13

致谢 14

参考文献 15

第一章 前言

1.1药品简介

左布比卡因(Levobupivacaine Hydrochloride Injection)是局部麻醉剂布比卡因的一种光学纯异构体,其化学名为S-(-)-1-丁基-Ｎ-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐.它最早由美国 Purduepharma公司开发,于2002年在美国上市。文献报道的合成左布比卡因的反应路线大部分都是先合成中间体Ｎ-(2′,6′-二甲基苯基)-2-哌啶酰胺(2),2与1-溴代正丁烷经烷基化反应合成布比卡因,再经拆分、成盐得成品^[1]。

左布比卡因，分子式: C18H28N2O.HCI，为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在乙醇中易溶，在水中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶。为1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐－水合物^[2]。按干燥品计算，含C18H28N2O·HCl不得少于98.5%。

图1.1左布比卡因结构式

1.2背景介绍

左布比卡因是酰胺类局部麻醉药。局部麻醉药通过增加神经电刺激的阈值、减慢神经刺激的传播和减少动作电位的升高率来阻滞神经刺激的产生和传导。通常，麻醉的进行与神经纤维的直径、髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能的丧失顺序为1）痛觉，2）温觉，3）触觉，4）本体感受和位置觉，5）骨骼肌强度。左布比卡因在肝脏代谢降解，在尿、便中难以查到原型药物。在体内的生物半衰期为3.3小时，血浆清除率为39升/小时，血浆消除半衰期为1.3小时。局麻作用强于利多卡因(约强4倍)。其0.25%〜0.5% 溶液引起局麻的时间一般为4〜10分钟，0.75%溶液起效较之略快^[3]。

左布比卡因(Bupivacaine)是一种新的长效局部麻醉剂。临床上已用于各种阻滞麻醉与多种治疗(如心律失常、周围血管疾患、产前子痫、慢性疼痛 等),均收到较好效果。用其0.5％溶液加肾上腺素作硬膜外阻滞麻醉，作用可维持5小时^[9]。由于本品在血液内浓度低，体内蓄积少，作用持续时间长，故为一比较安全的长效局麻药。

左布比卡因应用比较广范。常用于老年下肢骨折病人的腰麻具有安全性和有效性[3]。硬膜外麻醉表现出镇痛效果好，肌松完善，不良反应少等优点^[4]，应用行骶管阻滞麻醉实施肛肠手术具有麻醉效能强的临床效果^[5]，对中枢神经系统和心血管系统毒性低^[6]，尤其无痛分娩临床效果良好,并发症少,对母婴影响小而广泛应用^[7]。

左布比卡因主要用于外科硬膜外阻滞麻醉。为液体注射剂，本文就左布比卡因原料的含量测定使用电位滴定法进行测定，保障药物的安全有效，确保药品符合其质量标准。左布比卡因现已成为国际型大商品，值得国内开发研究，优化含量测定的方法并对该方法的适用性进行验证对其发展与应用具有重要性。

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