尼美舒利颗粒制剂处方及工艺再验证

论文总字数：16579字

摘 要

尼美舒利为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用，用于慢性关节炎（如骨关节炎等）的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗。本试验是按现行的产品生产工艺规程和批记录的要求进行18万袋/批的尼美舒利颗粒的生产，能够稳定地得到符合质量标准的均一、完整的批产品，保证产品的有效性、安全性。所得到的产品能符合质量要求，进而对产品进行留样观察，保证产品在有效期内符合质量标准要求。

关键词: 尼美舒利颗粒；HPLC；工艺验证

Prescription and process validation of Nimesulide Granules

Abstract

Nimesulide is a non steroidal anti-inflammatory drug, anti-inflammatory, analgesic, antipyretic effect, for chronic arthritis (such as osteoarthritis) pain, trauma surgery and acute pain symptoms, the treatment of primary dysmenorrhea. The experiment was conducted 180 thousand bags / batch production process according to the current product and batch records the requirements of the Nimesulide Granules production, can stably obtain uniform compliance with quality standards, product integrity, to ensure the validity and the safety of the product. The product can meet the quality requirements, and the product sample observation, to ensure the products meet the quality standards in the period.

Keywords: Nimesulide Granules；HPLC；Process Validation

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章：引言 1

1.1 选题背景及意义 1

1.2 试验目的 1

1.3 主要问题 1

第二章：生产工艺 2

2.1 处方 2

2.2 生产及试验仪器 3

2.2.1 生产仪器 3

2.2.2 试验仪器 3

2.3 生产过程风险分析 4

2.4 文件确认 5

2.5 取样计划 6

2.6 车间生产及验证 7

2.6.1 生产工艺流程图 7

2.6.2 生产过程 8

2.7 验证过程 12

第三章：产品分析 16

3.1 溶出曲线 16

3.2 液相色谱 17

第四章：总结 19

致谢 20

参考文献 21

第一章：引言

1.1 选题背景及意义

尼美舒利为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用，用于慢性关节炎（如骨关节炎等）的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗^[1]。本次验证的尼美舒利颗粒，规格为50mg，剂型为颗粒剂，批准文号为国药准字H20040349，执行质量标准为WS₁-(X-068)-2002Z-2011，有效期36个月。本产品上一次工艺验证于2017年1-2月进行，本次验证为工艺验证的再验证。与上次验证时的工艺相比，本次再验证的工艺参数未发生变更，仅取消了因加浆装置而多配制的粘合剂用量。与上次验证时相比，本次内控质量标准版本升级，但仅微生物检查方法按照2010版药典方法进行了修订且该微生物检查方法已经进行了验证，其他项目未发生变化^[2]。

1.2 试验目的

证明在现有的生产条件下，按现行的产品生产工艺规程和批记录的要求进行18万袋/批的尼美舒利颗粒的生产，能够稳定地得到符合质量标准的均一、完整的批产品，保证产品的有效性、安全性。所得到的产品能符合质量要求，进而对产品进行留样观察，保证产品在有效期内符合质量标准要求。

（1）确认尼美舒利颗粒生产工艺过程和关键工艺参数符合实际生产的要求，总混后的颗粒均匀性符合要求，中间体粒度符合要求，颗粒灌装过程符合要求。

（2）确认工艺规程、文件记录在实施过程中符合GMP要求和具有实用性。

（3）确认连续三批产品质量稳定，成品符合质量标准要求。

1.3 主要问题

（1）尼美舒利颗粒的制备工艺要求。

（2）尼美舒利颗粒的结构确定以及定量、定性分析。

（3）通过液相色谱仪来测定含量时需要注意的事项。

第二章：生产工艺

2.1 处方

2.2 生产及试验仪器

2.2.1 生产仪器

2.2.2 试验仪器

2.3 生产过程风险分析

尼美舒利颗粒的生产工艺较为成熟，2015年已对本产品的生产进行了工艺验证，本次验证为工艺验证的再验证，工艺参数和设备均未做改变。本次进行连续三批生产工艺验证。可能影响产品质量的关键步骤危险性分析见下表。