头孢地尼干混悬剂含量研究

论文总字数：15856字

摘 要

完成本课题该品选用的是较可靠HPLC法，而且要通过不同试验对其来进行方法学验证，从而达到对本品干混悬剂含量的测定的要求。运用这种方法进行含量测定不仅含量专属性、效率性高好，而且准确性、可靠性好，因此我们所选用的高效色谱法对头孢含量测定是很合适的。

关键词：头孢地尼干混悬剂；含量的测定；HPLC；方法学验证

Determination of the content of the dry suspension in the mixture of the dry suspension of the mixture

Abstract

The HPLC method is the main content of the goods to, and through different test on the methodology validation, this article so as to achieve dry suspension agent content determination of requirements. Using this method for content determination of content of not only good specificity, high efficiency, and accuracy, good reliability, so we have chosen high-efficiency chromatographic method is very suitable for content determination of cephalosporin.

Keywords：Cephalosporins, dry suspension agent; The determination of content; HPLC;Methodology validation

目 录

摘要 I

Abstract II

目 录 III

第一章 前言 1

第二章 色谱条件 3

2.1 实验条件 3

2.1.1 试剂 3

2.1.2 仪器 3

2.1.3 其他条件 3

2.2 溶液制备 3

2.2.1 PBS的制备 3

2.2.2 对照品溶液的制备 3

2.2.3 供试品溶液的制备 4

第三章 含量测定方法 5

第四章 方法学验证 6

4.1 专属性 6

4.2 LOQ检测 6

4.3线性曲线 7

4.4 精密度 7

4.4.1 中间精密度试验 7

4.4.2 重复性试验 8

4.5 回收率 8

4.6 系统适用性试验 9

4.7 稳定性试验 9

4.7.1 对照品溶液稳定性试验 9

4.7.2 供试品溶液稳定性试验 10

4.8 耐用性试验 10

4.8.1 变动柱温 11

4.8.2 变动波长 11

4.8.3 变动流速 12

4.8.4变动型号色谱柱 12

4.8.5 变动流动相的pH值 13

4.8.6 变动流动相中盐配比 13

4.8.7 变动CH₃CN溶液的配比 14

4.8.8 变动CH₃OH溶液的配比 15

4.8.9 变动EDTA溶液的配比 15

4.9 本章总结 16

第五章 含量测定结果 17

第六章 结论 18

致谢 19

参考文献 20

第一章 前言

头孢地尼作为第三代头孢菌素的主要代表，在改良和发展的过程中得到了广泛的应用[^[1]]。此药品是在Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd最早研发的，并于九一年正式出现在日本的药品市场，当时头孢地尼商品名称为Cefzon，该药物的出现是头孢菌素类药物的重要里程碑，在进入市场之后就得到了广泛应用和推广。该品接着打入另一市场，于九七年正式于美国上市，并在同年的十二月获得了美国食品药物管理局的承认和批准，这也是头孢地尼发展的重要转折点[^[2]]。通过多年的实践研究和临床应用，头孢地尼药品也经过了多次改良，不仅优点更加明显，而且吸收性、稳定性也在进一步增强，就目前头孢地尼的应用现状来看，头孢地尼的抗菌性目前应用最为广泛，而且不良反应和副作用较小，因此实践性很强。

头孢菌素类如今从一代发展到第三代，功效越来越完善，还是有必不可少的问题 。比如头孢克肟，对(G )菌的效果特别弱。若要改善其药效，要从根本的分子结构式入手，从基本结构两个部位改变：碳七位变为去甲氨噻肟侧链，碳三位变为－CH=CH2。从而维系对β-内酰胺酶的较好耐用性，这样以来就克服了对(G )菌的效果,这样以来，让该药品拥有了更强的抗菌力。使该药品的吸收性效果变得越来越好。更容易让人体所吸收，药效不错。结构式如下[^[3]]。

图1.1头孢地尼的化学结构

羟氨基、氨噻基位于本品的侧链,这两个基团加强了对G-菌的抗菌活性，它的抗菌活性对各种各样常见的菌性都有很好的疗效[^[4]]。该品对很多不同的菌属敏感，这些菌属所能引发的疾病，头孢地尼都能很好的抗御，从而避免炎症引发。所以该品能对不同敏感菌感染有效，就像各种炎症该品能医疗效[^[5]]。

头孢地尼含量测定方法在《日本抗生物质医药品基准解说》(简称日抗基)[^[6]]中已有记载。如今随着高科技发展速度越来越快，广泛用HPLC、UV等测定方法对该品进行实验测评，但是从以往人们实验科研研究成果上看，采用的HPLC这种方法不仅是最普遍最适用的，而且所达到的效果也是相比其他的方法较高的。除此这些，还有很多优点。比如更容易操作，操作性较强，也很简单明了。

当今这个医药发展很迅速的时代，目的是要保证药品药效好，不良反应少，质量控制严格等要点，要进行一系列的含量的检测试验，通过摸索方法，接着验证方法是否适用。还要通过大量的实验，针对各个批次的样品(小试、中试、工艺验证)都要测定，作出总结并分析结果。在整个实验观察和分析中中会出现我们想不到的各种难题，问题一：可能由于多次进样后对柱子损坏性较大，走出的峰型分叉或拖尾。分析其引起的问题，也可能是流动相偏酸或偏碱，柱子承受不了。针对分析的原因，解决方案一定要对冲柱子的时间加长，在柱子不用的时候，要确保柱子里是纯的有机相，从而保护柱子。问题二：在方法摸索这个繁琐的过程中，不仅要有耐心，擅长总结，更重要的是要基于原有的方法下，大胆创新大胆尝试。可能在做系统性试验中，让主峰和杂质峰分开来很难，要确定从方法的每个方面入手，逐步调节实验条件改变方法，多总结多实践：问题三：就是仪器使用方面了，做这个课题要求很严格，对仪器要多加保护。近的要减可以避免的误差，比如温度要求，检测器要求等。问题四：本课题特别需要注意的是在一切都准备就绪，方法确定后，有可能在接下来的实验操作探索中，所得的结果和理论的数值有所不同，如果多次试验后仍然没有正确的结论，那么应该首先从个人操作方面检查，落实到人。从小的方面检查，有可能是在称样是手不干净将样品污染等等一些原因。总的来说选用HPLC法测定。本文就头孢地尼干混可能悬剂中头孢地尼的含量使用，保障药物的安全有效，确保药品符合其质量标准。对于所研究的项目，可以分成五大章：首先要将色谱条件中的实验条件和溶液配制步骤确定下来。接下来顺理成章的是对第二章方法的验证，第三章则是对每一个理化性质是否达标，检测该方法的是不是可靠适用。实验结束后要一定要作出总结和接下来的探讨。第四章就是含量测定总结，第五章是针对以上所有的实验成果作出一个简约明了的总结。

第二章 色谱条件

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