论文总字数：15035字

摘 要

本文主要考察非天然氨基酸赖氨酸的合成及其衍生物的制备。首先是Boc酸酐与赖氨酸盐酸盐得到BOC-LYS(BOC)-OH，收率为90%以上；然后经对硝基苯酚与N,N"-二环己基碳二亚胺(DCC)得到BOC-LYS(BOC)-ONP，收率为73%以上最后进行二氯甲烷与石油醚结晶得到产品，收率为70%以上，温度10℃，PH值为9，产品最终的纯度为99.91%。

赖氨酸衍生物主要是以赖氨酸为原料，在二碳酸二叔丁酯（Boc）酸酐为保护基，丙酮水为溶剂的条件下所合成最终产物经过1H-NMR与质谱分析证明所合成的产品的结构与预期结构，纯度也达到生产与销售要求。

关键词：赖氨酸；双保护基；酸酐；结晶

N, N"- Di tert butoxycarbonyl -L- lysine - p-nitrophenol ester synthesis

Boc-Lys(Boc)-ONP

Abstract

This paper mainly explores the non natural amino acid lysine amino acid synthesis and its derivatives were prepared. The first is the BOC anhydride and lysine hydrochloride BOC-LYS (BOC) - Oh, the yield is above 90%; then the p-nitrophenol and N, n "- Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) obtained BOC-LYS (BOC) -ONP. Yield to 73% over the last of dichloromethane and petroleum ether crystallization to obtain the product, yield is more than 70%, the temperature of 10 DEG C, pH value is 9, product the final purity 99.91%.

Lysine derivative is mainly with lysine as the raw material, di tert butyl dicarbonate anhydride (BOC) in the base for the protection, water acetone as solvent synthesized the final product by 1H-NMR and mass spectrometry analysis of the structure of the as synthesized products with the expected structure proof and the purity can reach requirements of production and sales.

Key words: Lysine; Double protective group; Acid anhydride; crystal

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引 言 1

1.1 氨基酸保护及肤键合成的研究研究背景及意义 1

1.2保护基的选择 2

1.3氨基保护基的选择 2

1.3.1制备原理 3

1.4保护基的选定 3

1.5产品简介 4

1.6 N,N"-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸-对硝基苯酚酯的合成 4

1.6.1产品的测定 5

第二章 实验部分 6

2.1 实验材料 6

2.1.1主要实验试剂 6

2.1.2主要实验仪器 6

2.2 N,N"-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸对硝基苯酚酯的合成路线 7

2.3实验内容 8

2.3.1计算 8

2.3.2产率测试 10

第三章 合成工艺的改进 12

3.1探究萃取剂的作用 12

3.2检测结果流转单 12

3.3结晶（crystallize） 12

3.4重结晶（recrystal） 13

3.5纯度 13

3.6方法改进 13

第四章 结论与展望 14

致 谢 15

参考文献 16

第一章 引 言

氨基酸（Amino Acid）是被认为是构成动物与植物的蛋白质并使其具有生命活动物质，是在动物与植物内构成蛋白质体系的最基本单位，不仅与动物和植物的生命活动有着密切的关系。而且它们在人体抗体内具有独特的生理功能，同时也是人体内不可缺少的必须营养成分之一。 构成人体的氨基酸有20多种。这些天然氨基酸只存在于自然界中。有的在植物体内可以合成。但是人体不能全部合成。其中有8种是人体不能够合成。有的必需要由食物才能够提供。也叫做“必需氨基酸”。其他则是“非必需氨基酸”。苏氨酸等氨酸。氨基酸可以在人体内合成，但是由于他们的合成速度较慢，并不能满足身体需要，所以科学家们也把它列为“人体必需氨基酸”，在人的的生产和生活中，氨基酸起到了巨大的作用，但是主要在微观，但是也需实践。

由于对生物科学与化学研究的逐渐加深,人类逐渐对氨基酸、多肽、蛋白质在人体内的作用有了越来越深的认识。多肽是一类化合物，它的分子结构介于氨基酸和蛋白质（氨基酸大分子）之间的,它由多种非天然氨基酸按照特定的排列顺序通过所有肽键结合而成。所以多肽的合成与提纯在实践与生活中也具有重要的理论意义和应用价值,更成为了科学家研究的热点。

1.1 氨基酸保护及肤键合成的研究研究背景及意义

N,N"-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸-对硝基苯酚酯是一种重要的药用中间体，主要用于抗癌医药产品的合成，在医药行业中，非天然氨基酸的药品近年来发展迅速，因而相关的中间体也得到了发展 。在医疗过程中，实用的多种氨基酸因对人类、动物的安全和对环境的污染又受到日益严格的管制。而同一种抗癌施用过久，则病菌会对其产生抗药性。因此，需要不断开发高效低成本、简单快捷的新药品。

本课题主要是对赖氨酸的一种中间体N,N"-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸-对硝基苯酚酯的合成工艺研究，该物质在医药、农药等领域具有相当重要的地位。但是根据所查文献知道目前对于N,N"-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸-对硝基苯酚酯的合成方法研究较少，国内N,N"-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸-对硝基苯酚酯的价格较为昂贵，合成难度较高。因此，对N,N"-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸-对硝基苯酚酯的合成工艺进行研究，研发一条高纯度且低成本的工艺路线同时也可以用来探索适合工业化生产显得尤为重要，具有很高的经济价值和社会意义。

多肽的合成就是氨基酸的缩合。但由于氨基酸的自身特殊性，生产特异性。使其自身具有有很多活性基团。从而导致许多副反应的发生,所以合成多肽合成前必需用保护基团将其暂时封闭起来,从而使得反应能够顺利进行。所以也就导致合成多肽的最根本、最需要解决的问题氨基酸的保护。氨基酸的保护包括氨基保护、羧基保护、侧链活性基团肌基、琉基、轻基、咪哩基、口引垛基等的保护。氨基和侧链活泼基团在形成肤反应中都需要保护起来,合成多肽后再脱去保护基团。目前,大约有几百种保护基团用于保护常见的官能团。氨基酸保护的各种基团发展进度很快。并得到广泛使用,因此能否选择合适的保护基团是能否成功合成目标化合物的关键。

本课题主要对赖氨酸氨基保护及相关反应进行了研究,并对赖氨酸等的保护条件开始了摸索合成了各种保护氨基酸的方法。从而在实际生产中改善实际合成条件,有效成本,使其更易工业化，放大生产。并通过元素分析、高效液相色谱和核磁共振图谱等方法对实验结果进行了纯度分析及产品结构确定。

剩余内容已隐藏，请支付后下载全文，论文总字数：15035字