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摘 要

本研究的目的是观察供试品M单词灌胃给予SD大鼠可能出现的急性毒性反应。

试验用SD大鼠40只（20只/性别），依照每五只/每性别/每组，随机均分为4组。第1组给予NaCl注射液作为阴性对照品，第2、3、4组依照剂量30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg分别给予供试品M。灌胃给药。给药后连续观察至少4小时，以后每天上午和下午各观察一次，观察期为14天。试验期间，依照日程表按时测定动物体重和进食量。观察期结束后，将动物实施安乐死，进行大体解剖观察。

在本试验条件下，所有动物均未见死亡或濒死,最大耐受剂量（MTD）为≥120 mg/kg。

关键词：供试品M；SD大鼠；毒性试验；剂量；单次灌胃

Abstract

The aim of this study was to observe the possible acute toxicity of M to SD rats by intragastric administration. Forty SD rats (20 rats / sex) were randomly divided into 4 groups according to sex with 5 rats / sex in each group. The first group was given sodium chloride injection as negative control,the second ,third and forth groups were given M according to the dose of 30 mg/kg,60 mg/kg,120 mg/kg. respectively. Give the medicine intragastrically. It was observed for at least 4 hours after administration, once a day in the morning and in the afternoon for 14 days. During the experiment, the body weight and food intake of the animals were measured on time according to the calendar. After the observation period, the animals were euthanized and observed by gross anatomy.

During the experimental conditions,no death or near death was found in all animals,and the maximum tolerant dose(MTD)was ≥ 120mg/kg.

Key Words: Test Article M; Sprague-Dawley Rats; Toxicity Study; Dose; Single Dose

目 录

页码

摘 要 3

Abstract 4

1. 前言 7

1.1． 研究背景 7

1.2． 研究现状 7

1.3． 课题概述 7

2. 供试品和对照品信息 7

2.1 供试品信息 7

2.2 溶媒对照品信息 12

2.3 供试品/对照品配制 12

3. 实验系统 12

3.1 实验动物 12

3.2 实验动物选择的理由 12

3.3 实验系统的标记标识 13

3.4 动物检疫和驯养 13

3.5 动物饲养与管理 13

3.5.1 动物房 13

3.5.2 饲料 13

3.5.3 饮水 13

3.5.4 饲养坏境 14

4. 试验设计 14

4.1 动物分组和给药剂量 14

4.2 给药 14

5. 动物活体检测指标 15

5.1 禁食 15

5.2 临床观察 15

5.3 体重 15

5.4 食量 16

5.5 动物安乐死和安乐死后检测指标 16

5.5.1 动物安乐死 16

5.5.2 大体观察和组织病理学检查 16

5.6 动物福利 16

6. 结果 16

6.1 死亡和濒死 16

6.2 临床观察 19

6.3 体重 19

6.4 食量 19

6.5 大体解剖观察 19

结论 20

参考文献 21

致谢 22

附表 23

附表 1 临床观察统计数据 23

附表 2 体重及体重增长统计数据 25

附表 3 食量统计数据 29

前言

研究背景

远在没有文字记录的远古时代，人们以狩猎、捕捞和采集等生产劳动方式谋生时，就由于食用、触碰了一些生物、物质等原因产生机体的不良反应甚至死亡，进而意识到“毒”这一性质，通过一代一代的时间积累，了解了一些“天然毒物”的性质，从而避免中毒并其运用到与他毒进行抗争。祖先对“毒”的应用体现在两大方面：一是在实践中逐渐积累了用天然毒物治疗疾病和解救中毒的经验，例如，Hippocrates（公元前400）年提出有关治疗和过量的生物利用度的临床毒理学原理。另一方面是，被发现识别的各种自然毒物也被用于狩猎、谋杀和战争冲突，例如，Socrates（公元前470-前339年）曾把毒物作为对犯人处以死刑的方法^[1]。汉语中的“毒”字源远流长，富有不同含义，但东西方的“毒”字文化有很多相似之处。

研究现状

现代毒理学在创新开发过程中，发挥的作用日益增长。譬如以新药开发举例，首先各国家对毒理学研究与评价的资金投入占据的比例非常大，根据美国药物研究制造协会中的有关资料显示，在所有投入中，临床前研究与临床试验总共占比79%，充分地表明了各国家对这一领域的极大重视；其次从花费的时间看，毒理学研究和评价几乎贯穿于新药研究开发的整个过程。最后从药物审批的角度来分析，药物安全新绝对是各国药政管理监督机构审批新药最基本的出发点。

课题概述

供试品M由广州喜鹊医药有限公司研发，拟用于治疗肺动脉高压/血管性痴呆。本研究的目的是观察供试品M单次灌胃给予SD大鼠可能出现的急性毒性反应。

供试品和对照品信息

供试品信息

代号：M

提供单位：广州喜鹊医药有限公司

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