BDE-47对小鼠肝脏和脑组织 氧化应激及炎症反应的影响

论文总字数：10859字

摘 要

本篇文章重点探究持续性有机污染物2,2´,4,4´-四溴联苯醚对小鼠肝脏和脑组织氧化应激及炎症反应的影响。将8周龄的C57BL/6J小鼠分为4组，对照组小鼠进行灌胃玉米油，对低、中、高剂量组的小鼠分别灌胃10、20、40mg/kg剂量的BDE-47，每天处理一次。每天反复操作8周后，称量肝脏和脑组织湿重，计算脏器系数。测定浸毒8周小鼠肝脏和脑组织活性氧水平、炎症因子TNF-α和IL-6的表达情况。结果表明BDE-47会导致肝脏脏器系数增加，脑脏器系数减少。同时发现BDE-47可导致肝脏和脑组织活性氧堆积，炎症因子TNF-α和IL-6表达增强，这可能是造成这些组织损伤的重要原因。

关键词：BDE-47，肝脏，脑，脏器系数，活性氧，炎症反应

Abstract: this article focuses on the toxic effects of persistent organic pollutants 2,2´,4,4"- tetrabromo diphenyl ether on oxidative stress and inflammatory responses in the liver and brain of mice. Seven-week-old C57BL/6 mice were divided into 4 groups. The control group was administered with corn oil. The mice groups were treated with 10, 20 and 40 mg/kg of BDE-47 in the low, middle and high dose, respectively, once a day. The wet weight of liver and brain tissue was weighed after repeated operation for eight weeks every day. The organ coefficient was calculated. The levels of ROS and the expression of IL-6 and TNF- α in liver and brain of mice exposed to ROS for eight weeks were measured. From the results we can see that BDE-47 could increase the organ coefficient of liver, and decrease the coefficient of brain organ too. It was also found that BDE-47 could promote the accumulation of reactive oxygen species and the expression of inflammatory factors IL-6 and TNF- α in liver and brain. Enhancement, which may be an important mechanism for causing these tissue damage.

Keywords: BDE-47; liver; brain; organ coefficient; reactive oxygen species; inflammatory reaction.

目录

1 绪论 3

1.1 多溴联苯醚 3

1.2 PBDEs对动物脑组织的影响 3

1.3 PBDEs对动物肝脏的影响 3

1.4 白细胞介素6 4

1.4.1 IL-6的生物学意义 4

1.4.2 IL-6的病理学意义 4

1.5 肿瘤坏死因子α 4

1.5.1 TNF-α的生理学意义 4

1.5.2 TNF-α的病理学意义 5

1.6 活性氧 5

1.6.1 ROS对人体的危害 5

1.6.2 ROS的检测方法 5

1.7 脏器系数 5

2 实验过程 6

2.1 实验动物 6

2.2 实验试剂 6

2.3 实验方法 6

2.4 活性氧含量测定 6

2.5 定量实时聚合酶链反应 7

2.6 统计方法 7

3 结果与分析 7

3.1 BDE-47对C57BL/6J小鼠体重及一般状况的影响 7

3.2 BDE-47对小鼠肝脏和脑组织重量的影响 7

3.2.1 肝脏湿量及脏器系数 8

3.2.2 脑组织湿重及脑脏器系数 9

3.3 BDE-47对小鼠肝脏和脑组织活性氧含量的影响 10

3.4 BDE-47对小鼠肝脏和脑组织IL-6和TNF-α基因表达的影响 10

4 讨论与结论 11

参考文献 12

致谢 13

1 绪论

1.1 多溴联苯醚（poly brominated diphenyl ethers, PBDEs）

PBDEs作为溴代阻燃物质，具有良好的热稳定性与阻燃性等优点，因此常被用于高分子合成材料中，大规模应用于电子设备、纺织品及建筑装潢等材料中。同时，他也是一把双刃剑。PBDEs也还存在脂溶性高、极其难降解、蓄积性强的缺点，作为一种潜在的持续性有机污染物（POPs）潜伏在我们的生活中。PBDEs与它的载体之间不是通过化学键相连，而是通过物理作用，因此在使用及处理过程中，经过通电加热后，PBDEs及其容易逸散出来。比如手机在充电过程中，手机和手机充电器的温度有所升高，使PBDEs释放到周围空气中，通过吸入或者皮肤接触进入人体。同时，燃烧含有PBDEs的废旧电子电气设备，也是PBDEs污染环境的关键途径，因此要十分重视废旧电子电气设备的处理和回收^[1]。

目前已经发现的PBDEs同源物有209种，属BDE-47分布最广，在人体和环境样本中都检测出较高的水平。BDE-47主要的污染方式是对生活中水质的污染，关键是一些废旧电子设备堆积的地区，水质中BDE-47的含量相当高。目前的研究显示，相比于其他的PBDEs同源物，BDE-47在动物体内代谢周期长并且生物积蓄性更强，所以，BDE-47的毒理机制得到越来越多人的重视。科学家也对BDE-47的毒性进行了各种层次的毒理研究。研究发现，PBDEs对动物的肝脏和脑组织都有一定的影响。

1.2 PBDEs对动物脑组织的毒性影响

乙酰胆碱是一类神经递质，在一般情况下，乙酰胆碱进入神经突触间隙，并作用于突触后膜发挥生理作用后，被胆碱酯酶水解为乙酸和胆碱，因此乙酰胆碱就被破坏而推动了作用^[2]。

由于乙酰胆碱酯酶和BDE-47结合，使得乙酰胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的能力，结果动物体内的乙酰胆碱不断累积，会导致动物体神经系统功能紊乱，甚至死亡。随着医疗水平的发展，经常用生物体内乙酰胆碱的数量来反映动物体脑组织的损伤程度。除此之外，BDE-47会干扰细胞内外信号转导通路，使细胞内外离子失去平衡；BDE-47还会造成突触囊泡中多巴胺数量减少，导致内胞浆中多巴胺数量增加，引起氧化损伤^[3]。

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