论文总字数：20727字

摘 要

微乳凝胶(MBGs)是将由油水两相和表面活性剂等混合形成的微乳添加到适宜的基质中形成的均一、透明并稳定的网络状凝胶^[1]。

本论文设计构建了一种新型的夫西地酸微乳凝胶（FAMG），用于治疗由细菌所引起的皮肤感染。在制备夫西地酸微乳（FAM）前，先将夫西地酸(FA)溶解于油相、表面活性剂等，考察了不同组分对药物的负载量。通过伪三元相图筛选出微乳的基本组成；以浊度法优化，得出最合适的处方组成含量：30%三醋精、42%聚氧乙烯蓖麻油RH40和28%无水乙醇。制备方法为：将定量的药物溶解于三醋精，放恒温水浴锅(25℃)里搅拌30 min，等到药物全都溶解，用0.45μm的微孔滤膜过滤。滤液中加入聚氧乙烯蓖麻油RH40，搅拌2 h后再加无水乙醇搅拌均匀，然后边搅拌边加入水相形成FAM，；最后在搅拌下往FAM中加入适量卡波姆940基质，静置溶胀过夜即得FAMG。

创新点：

1. FAM可以增加难溶药物FA的溶解度和经皮渗透量；
2. FAMG具有适宜的粘度，能够改善微乳与皮肤的粘附性和扩散性，延长FA作用时间。

关键词：微乳凝胶，夫西地酸，皮肤感染

Abstract

Microemulsiongels (MG) are uniform, transparent, and stable network-like gels formed by adding microemulsions formed by mixing two phases of oil and water and surfactants to a suitable matrix.

In this paper, a novel microemulsion gel of fusidic acid（FAMG）was designed and constructed to treat skin infection caused by bacteria. Before preparation of fusidic acid microemulsion（FAM）, fusidic acid( FA)was first dissolved in the oil phase, surfactants, etc. And the load of different components on the drug was examined. The basic composition of the microemulsion was screened by a pseudo-ternary phase diagram and optimised by the turbidity method to obtain the most suitable prescription composition: 30% triacetin, 42% castor oil polyoxyethylene ether RH40, 28% and ethanol. The preparation method comprises: dissolving the quantitative drug in triacetin, stirring in a thermostatic water bath (25° C) for 30 min, and waiting for all the drugs to dissolve, and filtering with a 0.45 μm microporous membrane., The RH40 was added in the filtrate, After stirring for 2 hours, anhydrous ethanol was added. Then, water phase was added to make the FAM; Finally, the FAMG was prepared by adding an appropriate amount of Carbomer 940 substrates to the FAM under stirring and stewing the mixture for overnight..

The innovations are:

1) FAM can increase the solubility and transdermal penetration of the insoluble drug FA ;

2) FAMG has suitable viscosity, which can improve the adhesion and diffusion of microemulsion to skin, and prolong the FA action time.

KEY WORDS: Microemulsion gels, fusidic acid, skin infections

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 皮肤及软组织感染 1

1.2 抗皮肤及软组织感染的透皮药物 1

1.3 夫西地酸 1

1.3.1 夫西地酸作用机制和抗菌效果 2

1.3.2 夫西地酸的外用制剂 3

1.4 微乳 3

1.4.1 微乳的定义 3

1.4.2 微乳的制备方法 3

1.4.3 微乳在药剂学的应用 4

1.5 微乳凝胶的研究应用 4

1.6 本文研究内容 5

第二章 处方前研究 6

2.1 仪器 6

2.2 材料及试制 6

2.3 实验方法 6

2.3.1微乳相图的制备 6

2.3.2影响药用微乳形成的因素考察 7

2.3.3微乳凝胶的制备 8

2.4 结果与讨论 9

2.4.1影响药用微乳形成的因素考察 9

（1） Surfactant／cosurfactant的质量比（Km） 9

2.4.2分析方法的创建 14

2.4.3日内、日间精密度试验 17

2.4.4回收率实验 17

2.4.5制备微乳凝胶使用的卡波姆水溶液浓度的确定 17

2.5 小结 18

第三章 处方与制备工艺的研究 19

3.1 仪器及材料 19

3.1.1仪器及药品 19

3.2 实验方法 19

3.2.1药用微乳制备的考察 19

3.2.2处方优化 19

3.3 小结 20

第四章 总结 21

致谢 22

参考文献 23

第一章 绪论

皮肤及软组织感染

皮肤及软组织感染（skin and soft tissue infection, SSTI）是由化脓性致病菌侵犯表皮、真皮和皮下软组织引起宿主反应的炎症性疾病^[2]。其患者在临床十分常见，2005年Liopis 等^[3] 在49 个急诊科 做的调查显示，SSTI患病率占总病患的7-10%。引起SSTI的病原体包括葡萄球菌、化脓性链球菌、肠球菌、粪便杆菌及棒状杆菌等 ^[4]。金黄色葡萄球菌是主要的病原菌，从2010年到2014年，北京大学第一医院收集了所有的住院和门诊患者SSTI病例，32.6%是由金黄色葡萄球菌所感染引起的，并被作为蜂窝组织炎、脓肿和伤口感染的共同起因^[5]。近几十年来葡萄球菌对抗感染治疗药物的耐药性日益增强，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已经成为引起SSTI最重要的致病菌。

抗皮肤及软组织感染的透皮药物

外用抗生素主要应用于治疗浅表层皮肤的细菌性感染。目前用于治疗皮肤感染外用制剂的主要有以下药物：

（1）莫匹罗星，临床上以软膏剂局部外用给药，用于革兰阳性球菌（包括葡萄球菌和链球菌等）引起的皮肤感染，如脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感染及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染。治疗效果良好^[6]。

剩余内容已隐藏，请支付后下载全文，论文总字数：20727字