甲磺酸卡莫司他的质量研究

论文总字数：27567字

摘 要

甲磺酸卡莫司他是非肽类蛋白酶抑制剂,临床上主要表现为慢性胰腺炎急性发作的症状,所以对甲磺酸卡莫司他的药物的分析的研究是刻不容缓的。本文是对甲磺酸卡莫司他的鉴别以及含量检测的方面的研究，本文的甲磺酸卡莫司他的质量研究是通过高效液相色谱法来检测的，此检测法还能有效的控制甲磺酸卡莫司他的含量。

进行方法验证是为甲磺酸卡莫司他含量的检测提供更为准确的依据。此验证采取的方法是根据甲磺酸卡莫司他含量分析方法验证方案进行的，其验证内容包括：准确度和方法耐用性、精密度(重复性和中间精密度)、线性及范围、专属性。

本文建立了甲磺酸卡莫司他含量测定方法，即高效液相色谱法，并对其进行方法学研究，要求其与市售标准品峰面积对比，样品甲磺酸卡莫司他的回收率在98.0%-102.0%，且RSD值不大于2.0%，方可满足方法学验证的要求。

关键词：甲磺酸卡莫司他；质量研究；高效液相色谱法

Study on the quality of Mesylate Camostat

Abstract

Mesylate camostat is non-peptidic protease inhibitor, the major clinical manifestations of acute onset of symptoms of chronic pancreatitis , so mesylate camostat analysis of its drug research is imperative . This article is an aspect of its identification and detection of methane sulfonic acid content carmustine research article mesylate camostat quality research by high-performance liquid chromatography detection, this detection method can effectively control mesylate camostat content .

The method of verification is carried out to provide a more accurate basis for the detection mesylate camostat content. This authentication method adopted is based on mesylate camostat content analysis method validation programs, which verify the contents include: the accuracy and methodology durability, precision (repeatability and intermediate precision), linearity and range, exclusive.

This paper established a mesylate camostat determination method, namely high performance liquid chromatography, and its methodology study, asking them to commercially available standard peak area comparison, sample mesylate camostat recovery rate of 98.0% -102.0%, and the RSD value is not more than 2.0%, only to meet the requirements for method validation.

Keyword: Mesylate Camostat ;Quality research;HPLC

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引 言 5

1.1 甲磺酸卡莫司他的介绍 5

1.2 甲磺酸卡莫司他的鉴别 5

1.3 甲磺酸卡莫司他的纯度检测 5

1.4 论文的目的意义及主要内容 6

1.4.1 论文选题的立论、目的和意义 6

1.4.2 论文的主要研究内容 6

第二章 甲磺酸卡莫司他的含量分析方法验证 8

2.1 前言 8

2.2 甲磺酸卡莫司他含量分析方法的建立 8

2.2.1检测波长的选择 8

2.2.2流动相PH的选择 8

2.2.3考察离子对试剂1-庚烷磺酸钠配比对峰形的影响 8

2.3 甲磺酸卡莫司他含量高效液相分析方法验证 9

2.3.1 验证的方法 9

2.3.2 含量分析方法验证结果 10

第三章 甲磺酸卡莫司他具体的验证试验与结果 11

3.1 系统适用性 11

3.1.1 前言 11

3.1.2 测试结果 11

3.2 专属性--破坏性试验和方法的稳定性指示作用 11

3.2.1 前言 11

3.2.2 测试结果 12

3.3 线性及范围 12

3.3.1 前言 12

3.3.2 测试结果 12

3.4 精密度 13

3.4.1 重复性 13

3.4.2中间精密度 13

3.5 准确度 15

3.5.1 前言 15

3.5.2 测试结果 15

3.6 耐用性-溶液稳定性 17

3.6.1 前言 17

3.6.2 测试结果 17

3.7 耐用性-条件参数变化对卡莫司他测定的影响 17

3.7.1 前言 17

3.7.2 测试结果 18

第四章 总 结 20

致 谢 21

参 考 文 献 22

附 录 23

第一章 引 言

1.1 甲磺酸卡莫司他的介绍

化学名为4 -（4 -胍基苯甲酰氧基）苯甲酸-N，N-二甲基氨基甲酰甲基甲烷磺酸盐。按无水物计算，甲磺酸卡莫司他的含量不少于98.5%。甲磺酸卡莫司他的物理性质是白色晶体粉末。甲磺酸卡莫司他难溶于水，微溶于95%乙醇，不溶于乙醚。熔点为194-198℃。甲磺酸卡莫司他的干燥亏损不能超过1.0%：称量1g甲磺酸卡莫司他的标准品置于硅胶中105℃，放置3小时。灼烧残渣不得超过0.2%。

1.2 甲磺酸卡莫司他的鉴别

（1）取甲磺酸卡莫司他1g溶于2000ml的水溶液中，并取样4ml，依次加入2ml的1-萘酚试剂 与1ml的丁二酮溶液，放置10min：可观察到烧杯中的溶液变成红色^【1】。

（2）取甲磺酸卡莫司他0.1g，加入氢氧化钠溶液0.2g，缓缓加热，使甲磺酸卡莫司他溶于氢氧化钠中，继而延续加热半分钟。冷却此溶液，加入水0.5ml，以及3ml稀盐酸溶液，加热：可以发现产生的气体可以使湿碘化钾试纸变蓝色的现象^【2】。

1.3 甲磺酸卡莫司他的纯度检测

（1）重金属检测：称取1.0g的甲磺酸卡莫司他，并边加热边溶解于40ml水中，适当的加入2ml的稀醋酸，用水定容到50ml。将此溶液作为测试溶液。空白溶液的制备，其只含有标准铅溶液2.0ml和2ml稀醋酸。

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