甲基1-C-[4-氯-3-[4-[(3S)-四氢-3-呋喃基]苄基]苯基]-α-D-吡喃葡萄糖苷异构体方法研究

论文总字数：20983字

摘 要

本次课题研究的是降糖药依帕列净的中间体甲基-1-C-[4-氯-3-[4-[(3S)-四氢-3-呋喃基]苄基]苯基]-α-D-吡喃葡萄糖苷与其光学异构体（2S,3R,4S,5S,6R）-2-（4-氯-3-（4-（（R）-四氢-3呋喃基）氧基）苄基）苯基）-6-（羟甲基）-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇的方法学检测。

在已知合成路线和杂质成分的情况下，通过紫外-可见分光光度仪和高效液相色谱仪等仪器的检测分析，确定合适的分析检测方法，并且该方法能有效检测出中间体甲基-1-C-[4-氯-3-[4-[(3S)-四氢-3-呋喃基]苄基]苯基]-α-D-吡喃葡萄糖苷与其异构体（2S,3R,4S,5S,6R）-2-（4-氯-3-（4-（（R）-四氢-3呋喃基）氧基）苄基）苯基）-6-（羟甲基）-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇。

本次研究经反复实验后，确定了中间体及其光学异构体的检测条件：流速为1.0ml/min，进样体积为10μl，检测波长为224nm，柱温为25℃，流动相为正己烷：乙醇：三氟乙酸（80：20：0.05）。

关键词：依帕列净中间体；光学异构体；高效液相色谱

Study on isomer method methyl 1 - C - [ 4 - chloro - 3 - [ 4 - [ (3S) - tetrahydro - 3 - furanyl ] oxy ] phenyl ] methyl ] phenyl ] - D - Glucopyranoside

Abstract

This topic is the study of the cases in accordance with Empagliflozin intermediate methyl - 1 - C - [ 4 - chloro - 3 - [ 4 - [ (3S) - tetrahydro - 3 - furanyl ] oxy ] phenyl ] methyl ] phenyl ] - D - Glucopyranoside and its optical isomer （ 4 - chloro - 3 - ( 4 - ( (R) - tetrahydrofuran - 3 - yl ) oxy ) benzyl ) phenyl ） - 6 - ( hydroxymethyl ) - 2 - methoxytetrahydro - 2H - pyran - 3,4,5 - triol methodology detection.

In the case of known synthetic route and impurity composition, the appropriate analytical method is determined through the detection and analysis of instruments such as uv-vis spectrophotometer and HPLC, and the method can effectively detect the intermediate methyl - 1 - C - [ 4 - chloro - 3 - [ 4 - [ (3S) - tetrahydro - 3 - furanyl ] oxy ] phenyl ] methyl ] phenyl ] - D - Glucopyranoside and its optical isomer （ 4 - chloro - 3 - ( 4 - ( (R) - tetrahydrofuran - 3 - yl ) oxy ) benzyl ) phenyl ） - 6 - ( hydroxymethyl ) - 2 - methoxytetrahydro - 2H - pyran - 3,4,5 - triol methodology detection.

After repeated experiments, this study determined the test conditions of intermediates and its optical isomer, flow rate of 1.0 ml/min, sample volume of 10 mu l, detection wavelength of 224 nm, column temperature is 25 ℃, the mobile phase hexane as: ethanol: trifluoroacetic acid (80:20:0.05).

Keywords：Empagliflozin intermediate；Optical isomer；High performance liquid chromatography

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪 论 1

1.1 研究背景 1

1.1.1 糖尿病简介 1

1.1. 2 糖尿病现状 1

1.1.3 依帕列净简介 1

1.1.4 研究意义 2

1.2 手性化合物的拆分方法 2

1.2.1 化学拆分法 2

1.2.2 经典结晶法 2

1.2.3 萃取拆分法 2

1.2.4 膜分离法 2

1.2.5 色谱分离法 3

1.3 依帕列净中间体及其异构体合成路线 3

1.3.1 合成原料 3

1.3.2 依帕列净中间体及其异构体 4

1.3.3 关键步骤和中间体的控制 4

第二章 实验过程与方法 6

2.1 引言 6

2.2 仪器与试剂 6

2.2.1 实验仪器 6

2.2.2 实验试剂 6

2.3 YPLJ-1异构体方法检测波长的确定 6

2.4 YPLJ-1异构体检测方法摸索 8

2.4.1 方法摸索1 8

2.4.2 方法摸索2 8

2.5 YPLJ-1异构体检测方法系统适用性、进样精密度、定量限和检测限 9

2.6 YPLJ-1异构体检测方法溶液稳定性 11

2.7 不同批次YPLJ-1样品检测方法验证 12

第三章 实验数据整理与实验结果讨论 14

3.1 YPLJ-1异构体紫外可见分光光度计扫描数据 14

3.2 YPLJ-1异构体检测方法摸索 14

3.3 YPLJ-1异构体系统适用性 15

3.4 YPLJ-1异构体进样精密度 15

3.5 YPLJ-1异构体定量限和检测限 15

3.6 YPLJ-1异构体溶液稳定性 16

3.7 不同批次YPLJ-1样品检测方法验证 16

第四章 实验结果 18

致 谢 19

参考文献（References） 20

附 录 21

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