头孢噻呋钠可能降解产物的制备及表征

论文总字数：13828字

摘 要

头孢噻呋钠作为第三代动物专用广谱杀菌的抗生素，在近几年的制备研究以及制剂类型研究上越来越热门，研究一个简单操作，用料成本低，并且产物收率高的绿色环保的制备方法是近来广大学者的研究热门，本次论文在前几年的文献基础上展开研究论述，在其制备基础上对头孢噻呋钠及其可能降解的产物进行制备并且对其表征进行检测研究分析。

关键词：头孢噻呋钠；降解；制备；表征

Abstract

As the third generation of broad-spectrum bactericidal antibiotics for animals, ceftiofur sodium is becoming more and more popular in the preparation research and preparation type research in recent years. The preparation method of a simple operation, low material cost, and high product yield of green and environmental protection is the research hotspot of recent researchers in Guangzhou University. This paper is based on the literature in the previous years to carry out research and Discussion on its preparation On the basis of preparation, ceftiofur sodium and its degradation products were prepared and its characterization was studied.

Keywords: ceftiofur sodium; degradation; preparation; characterization

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 头孢噻呋钠及其降解产物的研究进展 1

1.1药代动力学 1

1.1.1头孢噻呋钠的抗菌活性 2

1.1.2头孢噻呋钠的毒副作用 2

1.2头孢噻呋钠的制备进展 2

1.3头孢噻呋钠的检测方法 3

1.3.1紫外分光光度法 3

1.3.2同步荧光检测方法 3

1.3.3高效液相色谱法（HPLC） 3

1.3.4液相色谱-质谱联用技术（LC-MS） 4

1.4结论 4

第二章 头孢噻呋钠可能降解产物的的制备及表征 6

2.1前言 6

2.2实验部分 6

2.2.1实验材料和仪器 6

2.3实验步骤 6

2.3.1终产物合成总路线 6

2.3.2实际实验分步骤 7

2.4中间体化合物4’和5’的表征和结论分析 8

第三章 结论与展望 11

3.1 结论 11

3.1.1 头孢噻呋钠的制备和合成与表征分析 11

3.2 展望 11

致　谢 13

参考文献 14

第一章 头孢噻呋钠及其降解产物的研究进展

商品名为NAXCEL OR的头孢噻呋钠是Cftiofur(头孢噻呋)的钠盐产物，是第一个头孢菌类抗生素。它由八十年代研发出来，被评为第三代动物专用抗生素，属于半合成产品。具有高效的广谱抗菌杀菌作用，对于生产内酰胺酶的菌株，革兰氏阴性和阳性菌均有良好效用，是治疗动物顽固细菌性疾病的首选特效药，还被中美等国家批准广泛用于治疗猪细菌性呼吸道感染和雏鸡沙门氏菌，大肠杆菌感染，在治疗顽固性腹泻极其有效。头孢噻呋钠的物理性状是具有类白色或淡黄色的粉末。不溶于水，其钠盐可溶于水，微溶于丙酮，几乎不溶于乙醇。该药经上世纪八十年代由伯纳德（Bernard labeeuw）首次合成后，后美国普强公司将其做成钠盐的冻干粉，自1998年在美国上市后广泛应用于动物类呼吸道疾病，是动物专用的强效抗生素。在兽医临床上，由于其良好的疗效和毒性较少，被广泛应用于世界各地常用的头孢噻呋钠剂型有混悬剂，粉针剂，晶体，注射液等。

图1-1 头孢噻呋钠的结构

Figure 1-1 structure of ceftiofur sodium

1.1药代动力学

2003年胡振英^[1]等采用微生物杯碟法测定血清药物浓度 ,对6头试验猪静注、肌注头孢噻呋钠的药代动力学进行了研究，表明头孢噻呋钠静注后 ,药物在体内分布广泛 ,消除较为缓慢。肌注后药物吸收快 ,能迅速达到峰浓度,血中药物浓度高,消除较为缓慢,有效血药浓度维持时间长。生物利用度F= 87.97%^[2],表明该药肌肉生物利用度高 ,易于被机体吸收利用。其药代动力学特征是注射吸收迅速, 有效血药浓度维持时间长, 消除时长缓慢, 表观分布容积好, 生物利用度高。头孢噻呋钠的吸收主要在肾脏和肺部，积聚在。肾脏的药物浓度最高，其次是肺，在尿路感染和呼吸系统疾病的治疗有很好的优势。更有研究表明，在给六头黄牛

单剂量静脉注射头孢噻呋钠脂质体，并用高效液相色谱法测定一定时间内血液中的药物浓度，通过与注射等量原料药对比可得，其脂质体在给药48h后仍可检测出头孢噻呋钠脂质体，表明头孢噻呋钠脂质体比头孢噻呋钠原料药具有更长药效，其在牛体内的消除半衰期为头孢噻呋钠原料药的2.11倍。11头妊娠母马（D270-326）肌肉注射头孢噻呋钠2.2mg/kg（n=6）或4.4mg/kg（n=5），每日1次。给药前和给药后0.5、1、2、4、8、12和24小时取血浆。八匹小马从预期的喂饲开始至少3天重新进入研究，以确保喂饲时药物浓度稳定。给母马每日注射头孢噻呋钠（4.4mg/kg，IM）直至喂饲。给药1小时后用催产素引产。尿囊和羊水、血浆和初乳样本在喂养时采集。获得一系列马驹血浆样品。收集胎盘组织。采用高效液相色谱法（HPLC）测定了样品中去甲酰氟乙酰胺（DCA）的浓度。DCA平均（±SD）峰值浓度为3.97±0.50μg/ml（低剂量）和7.45±1.05μg/ml（高剂量）。低剂量（2.91±0.59小时）给药后的终末期半衰期明显短于高剂量（4.10±0.72小时）给药后的终末期半衰期（p=0.014）。发情时母马血清中DCA浓度平均为7.96±1.39μg/ml，初乳中DCA浓度平均为1.39±0.70μg/ml，尿囊液、羊水、胎盘组织和小马血浆中DCA浓度均低于定量限值（lt;0.1μg/ml）和最低抑菌浓度头孢噻呋对相关病原体的抑制作用。这些结果表明，在给正常马驹注射头孢噻呋钠后，DCA不完全通过胎膜。

因此近年来，通过改变头孢噻呋钠的剂型来提高其有效血药浓度，提高其生物利用度是十分热门的研究。

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