论文总字数：24868字

摘 要

作为抗心绞痛药物之一盐酸曲美他嗪，在18岁以上的人中作附加疗法，对一线抗心绞痛疗法控制达不到效果、没耐受的稳定型心绞痛病人进行治疗。南京正科医药股份有限公司生产的盐酸曲美他嗪片执行标准为国家食品药品监督管理局标准YBH08262008，盐酸曲美他嗪片标准（中国药典2015年版），已颁布执行。与YBH08262008对比，药典标准中的鉴别、溶出度、有关物质和含量测定项目检验条件均发生了变化，因此南京正科医药股份有限公司按药典对药典标准进行检验方法确认，以便后期执行。

通过一系列实验证明盐酸曲美他嗪片标准（中国药典2015年版）质量标准的检验方法，以及按此拟定的南京正科医药股份有限公司质量标准和检验规程具有准确性和重现性，按此方法在南京正科医药股份有限公司QC实验室检验能始终如一地获得符合客观实际的数据和结果，确保检验结果真实可信。

适用于盐酸曲美他嗪片标准（中国药典2015年版）中制定的检验方法的验证。

关键词 ：盐酸曲美他嗪片；抗心绞痛；质量标准变更对比；方法确认

Comparison of quality standard changes of trimetazidine hydrochloride and confirmation of method

Abstract

As one of the anti-angina drugs trimetazidine hydrochloride, in the 18-year-old man in the additional therapy, the first line of anti-angina treatment control effect, not tolerated stable angina patients for treatment. Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co., Ltd. production of trimetazidine hydrochloride tablets implementation of the standard for the State Food and Drug Administration standards YBH08262008, trimetazidine hydrochloride standard (Chinese Pharmacopoeia 2015 edition), has been promulgated. And YBH08262008 contrast, pharmacopoeia standards in the identification, dissolution, the relevant substances and content determination of the test conditions have changed, so Nanjing Branch Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmacopoeia Pharmacopoeia standards for testing methods to confirm the late implementation.

Through a series of experiments to prove the quality of tricamazepine tablets (China Pharmacopoeia 2015 edition) quality standards of the test method, and according to the development of Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co., Ltd. quality standards and inspection procedures with accuracy and reproducibility, according to This method in Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co., Ltd. QC laboratory test can always be consistent with the objective of the actual data and results to ensure that the test results are credible.

It is validated for the test method developed in the standard test of trimetazidine hydrochloride (Chinese Pharmacopoeia 2015 edition).

Keywords:trimetazidine hydrochloride tablets; anti-angina; Quality standard change comparison; method to confirm

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1 盐酸曲美他嗪片的概述 1

1.1.1 盐酸曲美他嗪片的简述 1

1.1.2 盐酸曲美他嗪片作用机制 1

1.2 选题指导思想及意义 1

第二章 盐酸曲美他嗪片新旧标准对比及公示标准 2

第三章 盐酸曲美他嗪片的研究方法确认 4

3.1仪器设备 4

3.2鉴别 4

3.2.1理化鉴别 4

3.2.2薄层鉴别 5

3.2.3溶出度比较试验 5

3.2.4溶出度方法学重复性试验 6

3.2.5溶出度方法学线性与范围试验 7

3.2.6有关物质专属性试验 8

3.2.7有关物质高温破坏试验 9

3.2.8有关物质碱破坏试验 10

3.2.9有关物质酸破坏试验 11

3.2.10有关物质氧破坏试验 12

3.2.11有关物质光破坏试验 12

3.2.12有关物质检测限试验 13

3.2.13有关物质线性范围试验 14

3.2.14有关物质重复性试验 15

3.2.15有关物质溶液稳定性试验 16

3.2.16含量方法学专属性试验 18

3.2.17含量方法学准确度（回收率）试验 18

3.2.18含量方法学定量限试验 20

3.2.19含量方法学线性与范围试验 20

3.2.20含量方法学重复性试验 21

3.2.21含量方法学中间精密度试验 22

3.2.22含量方法学溶液稳定性试验 22

第四章 结论 24

致 谢 25

参考文献 26

第一章 引言

1.1 盐酸曲美他嗪片的概述

1.1.1 盐酸曲美他嗪片的简述

作为抗心绞痛药——盐酸曲美他嗪。可以减小血管阻力，冠脉及循环血流量加大，增加心肌代谢和心肌能量产生，有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用。增加强心苷的耐受性，还可以降低心肌耗氧量，促进心肌氧的供需平衡。心绞痛病人对照试验表示：1、本药可加大心绞痛病人的运动试验耐量，当治疗dl5起减缓运动引起的心肌缺血，减少缺血，但不引起血流动力学的变化。2、限制快速血压波动不会引起心率明显变化，减低心绞痛的发作次数。3、让硝酸甘油的用量明显下降。

1.1.2 盐酸曲美他嗪片作用机制

在缺氧或缺血情况下盐酸曲美他嗪保护细胞的新陈代谢，阻止细胞内ATP水平的降低，因而保证离子泵的正常功能、透膜钠－钾流的正常运转，保持细胞内环境恒定。盐酸曲美他嗪阻断长链3-酮酯酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的-氧化，促进葡萄糖氧化。在缺血的细胞中，相比于-氧化过程，葡萄糖通过氧化获得能量需较少的耗氧量。增大葡萄糖氧化能优化细胞能量过程，维持缺血过程中适量的能量代谢。

该药适用于在18岁以上的人中作附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不好、无法耐受的稳定型心绞痛病人进行医疗。

1.2 选题指导思想及意义

南京正科医药股份有限公司所产的盐酸曲美他嗪片，规格是20mg，批准文号是国药准字H20083803。原执行标准为国家食品药品监督管理局标准YBH08262008，其中主要项目的检测方法为含量测定项目【UV】、溶出度检查项目【UV、溶出第三法】、有关物质检查项目【HPLC等度】。国家药典委员会将盐酸曲美他嗪片收录在《中国药典》2015年版中，其标准要求也有相应的提高，现执行标准为《中国药典》2015年版二部（939页）。其中主要项目的检测方法为含量测定项目【HPLC】、有关物质检查项目【HPLC梯度】、溶出度检查项目【UV、溶出第二法】。本次将根据《药品GMP指南--质量控制实验室与物料系统》、《中国药典》2015年版四部通则为指导，照相关技术规定，开展相应的变更研究验证工作，全面的、综合的评估变更对药品质量控制水平、产品质量保证的影响。

盐酸曲美他嗪片新旧标准对比及公示标准

表2.1盐酸曲美他嗪片新旧标准对比及公示标准