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摘 要

次水杨酸铋是治疗腹泻、肠胃不适等病症的常用药物，在普遍应用与成年相应病症的同时也是儿童功能性消化不良及腹泻的良好选择。传统的次水杨酸铋药物一般是混悬剂、咀嚼片和囊型剂。本次实验主要是研究次水杨酸铋的分散片剂型，分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。它具有制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点。本实验仿照Procter amp; Gamble公司的Pepto-bismol片（囊型）对分散片的处方进行了筛选，确定了最终处方和生产工艺并生产。参考江苏苏中制药厂获准生产的次水杨酸铋干混悬剂，制定出次水杨酸铋分散片进行了相应的质量研究和检验标准。研究了次水杨酸铋分散片的崩解时限、重量差异、和游离水杨酸含量的测定。

关键词：次水杨酸铋；分散片；处方；处方筛选；质量标准；质量研究。

Abstract

Pepto-bismol is commonly used therapeutic agents in the treatment of conditions such as diarrhea, stomach upset, in common with symptoms as adults at the same time is also a good option for functional indigestion and diarrhea in children. Traditional times of pepto-bismol drugs are generally mixed suspension agent, chewable tablet and capsule. This experiment mainly is the study of time of pepto-bismol tablets dosage form, dispersible tablets has quick collapse, absorb easily after take, less adverse reaction, convenient production. This experiment modeled after Procter amp; Gamble company Pepto bismol - piece (sac) on the dispersible tablets prescription screening, to determine the final prescription and production process and produce time of pepto-bismol tablets for the quality of the corresponding research. Reference jiangsu middle pharmaceutical factory to the production of salicylic acid bismuth dry suspension agent, made the inspection standard. Times of pepto-bismol tablets was studied pharmacology and toxicology and disintegration time limit, the weight difference, determination of the content.

Keywords：Salicylic acid bismuth；Dispersible tablets； Prescription；Quality standards； Quality research

目 录

第一章 引 言 1

1.1选题背景与意义 1

1.2国内外相关的临床研究资料综述 2

1.3 国内外相关药物生产情况 2

1.4实验目的和依据 2

第二章 处方工艺筛选和处方依据 2

2.1处方工艺及处方依据 2

2.1.1原辅料及其作用 2

2.1.2 处方说明 2

2.2 处方主药用量选择： 2

2.3 处方筛选： 2

2.3.1 处方筛选实验 2

2.4 制备工艺 2

2.4.1制备工艺： 2

2.4.2工艺流程 2

第三章 质量标准的研究 2

3.1含量测定 2

3.2性状研究 2

3.3 鉴别 2

3.3.1鉴别实验1 2

3.3.2鉴别实验2 2

3.4检查实验 2

3.4.1 分散均匀性 2

3.4.2 崩解时限 2

3.4.3重量差异 2

3.4.4游离水杨酸检查 2

3.5成品检验报告及分析结果 2

3.5.1成品检验报告书 2

3.5.2分析报告结果 2

3.6 实验成品检查结果 2

第四章 初步稳定性试验 2

4.1稳定性试验目的 2

4.2影响因素试验 2

4.3 稳定性实验结论 2

第五章 结论和展望 2

5.1处方 2

5.2制备工艺 2

5.3质量标准 2

5.4不足与展望 2

致 谢 2

参考文献 2

第一章 引 言

次水杨酸铋（C₇H₅BiO₄）又称2-羟基苯甲酸铋（ 3价）盐，是一种碱性盐，该产品在国外临床上是作为一种肠道保护剂，具有抗菌、抗内毒素及抗分泌作用。它在普遍用于成人相应症状治疗的同时，也可安全有效地缓解和治疗幼儿及儿童的功能性消化不良及腹泻等症状。幼儿自身抵抗力低很容易发生各种胃肠道疾病，需要采取有效措施预防和治疗。传统的次水杨酸铋药物一般为混悬剂、咀嚼片和囊形片，而分散片有崩解快，易吸收，不良反应小，生产方便的优点，所以本实验研究次水杨酸铋分散片的制备可行性，并且总结归纳出次水杨酸铋分散片的制备工艺及制备流程。参照原有的已获批准的次水杨酸铋混悬剂的质量标准，本实验进行了次水杨酸铋分散片的质量标准制定及质量研究。

1.1选题背景与意义

次水杨酸铋（C₇H₅BiO₄）又称2-羟基苯甲酸铋（ 3价）盐，是一种碱性盐，该产品在国外临床上是作为一种肠道保护剂，具有抗菌、抗内毒素及抗分泌作用。目前次水杨酸铋在国外市场上已成为治疗腹泻、烧心、恶心、消化不良、暴饮暴食引起的胃部不适等胃肠道疾病的首选药物之一。

次水杨酸铋主要通过口服用药，经过胃肠的消化，大部分被完全水解为铋和水杨酸，因此，次水杨酸铋的药代动力学能通过铋和水杨酸各自的药物动力学进行描述。次水杨酸铋作为一个抗菌药，同时可减少肠道液体的积聚，因此可缩短腹泻的病程。治疗剂量下是安全的：口服的铋剂99%以上被排泄掉，只有很少（lt;1%）的铋被吸收进入血液循环。水杨酸是次水杨酸铋的另一个主要成份，成人和儿童的的水杨酸药代动力学研究表明^[4]，每日4次，每次525mg次水杨酸铋，2周后铋的平均血药浓度为5ug/ml，该浓度远远低于水杨酸的副作用浓度（200~400μg/ml）和毒性浓度（gt;400μg/ml）。另外，水杨酸的药代动力学呈非线性关系，控制剂量能防止水杨酸在儿童体内积蓄而引起中毒。虽然阿司匹林可能会引起胃溃疡和胃出血，但水杨酸是一种弱酸，几乎不可能引起胃粘膜损伤。Glenn等用大鼠模型证实，阿司匹林可引起胃溃疡但水杨酸不会引起胃溃疡。 Gryboski等研究表明水杨酸铋小剂量连续服用治疗儿童腹泻，血中的水杨酸浓度不会升高。虽没有文献记载水杨酸的毒性与次水杨酸铋毒性有关，但是对水杨酸过敏、有出血倾向以及服用与次水杨酸铋禁忌配伍的药物的幼儿及儿童应慎用次水杨酸铋。

次水杨酸铋的使用始于1900年，迄今已有百年历史，最早的剂型只有混悬液，商品名为Bismosal，由Norwich Eaton生产，1919年次水杨酸铋混悬液商品名更名为Pepto-Bismol，1982年Procter amp; Gamble公司受让该产品的生产和销售权，并将Pepto-Bismol由单一的混悬液扩展到咀嚼片和囊形片，该药物目前已是国外最常用的腹泻、胃肠不适的治疗药。

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