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摘 要

Abstract IV

第一章 前 言 1

1.1 GMP的概况 1

1.2 标准厂房清洁灭菌的重要性 1

1.3 清洁灭菌过程中可能引入的问题 1

1.4 符合GMP标准的清洁灭菌活动的进行 1

第二章 标准厂房的清洁、消毒灭菌的概述 3

2.1 清 洁 3

2.1.1 清洁的基本概念 3

2.1.2 厂房和设施的清洁方法 3

2.2 消 毒 3

2.2.1 消毒的概念 3

2.2.2 消毒方法 3

2.2.3 消毒灭菌机理 4

2.2.4 常用消毒剂 4

第三章 国内外法规对标准厂房的清洁、消毒灭菌的规定 5

3.1 美国cGMP对标准厂房清洁、消毒灭菌的相关规定 5

3.2 欧盟GMP对标准厂房清洁、消毒灭菌的相关规定 5

3.3 日本GMP对标准厂房清洁、消毒灭菌的相关规定 5

3.4 我国新版GMP对标准厂房清洁、消毒灭菌的相关规定 5

3.5 国外法规对中国企业厂房清洁、消毒的借鉴 6

第四章 标准厂房清洁消毒活动对药品质量的影响 7

4.1 清洁活动引入污染源对药品质量的影响 7

4.2 消毒活动中对药品质量的影响 7

4.2.1 紫外线照射消毒 7

4.2.2 消毒剂消毒 7

4.2.3 气体消毒 8

第五章 改善清洁消毒灭菌影响药品质量的措施 9

5.1 改善清洁活动对药品质量不利影响的措施 9

5.1.1 厂房建设时的清洁控制 9

5.1.2 清洁方法的选择 9

5.1.3 清洁介质和清洁剂的选择 9

5.1.4 清洁验证 9

5.1.5 加强清洁人员培训 10

5.1.6 文件体系的建立 10

5.2 改善消毒活动对药品质量不利影响的措施 10

5.2.1 消毒方法的选择 10

5.2.2 消毒剂的选择 10

5.2.3 消毒剂的使用注意事项 10

5.2.4 消毒剂验证 11

5.2.5 加强人员培训 11

5.2.6 强化日常监控 11

5.2.7 文件体系的建立 11

第六章 结 论 12

参考文献（References） 13

致 谢 14

符合GMP标准厂房清洗灭菌工作的开展

摘 要

药品是根据规定的功能主治、用量及适用症，预防、治疗、诊断人疾病，调节人的身体机能并使身体恢复健康的特殊商品。目的：根据2010修订GMP中对药品质量的要求，为提高药品生产企业对药品生产环节的质量控制，使清洁生产工作贯穿药品生产全过程，尤其是灭菌厂房清洁和消毒；方法：以2010修订版GMP中的规定的厂房清洁、灭菌的要求为基本，与美国cGMP、欧盟GMP和日本GMP中对清洁、消毒的相关规定的比较，结合企业制定的相关清洁、消毒标准操作规程；结论：讨论灭菌厂房的清洁、消毒过程中的不当操作，及这些操作可能引入的、对药品质量产生影响的一些污染源，并针对这些问题因素，分析与制定管理对策。

关键词：标准厂房;设施;清洁;消毒;影响因素

Carry out cleaning and sterilization work in clean zone accordance with GMP

Abstract

The drug is a special merchandise used for the prevention, treating disease, recovery and adjusting the body, under the prescriptive indications and dosage. Drug quality is directly related to people’s health and life safety. Aim: Improving the control of drug production requirements greatly, cleaning production of sanitary work throughout the whole process of drug production, especially the cleaning and disinfection of sterilization premise and the air purification system. Method: Comparing cGMP, EU GMP and Japanese GMP with the relevant provisions of cleaning and disinfection, based on the relevant regulations of the 2010 GMP. Combined with the standard operating procedure of cleaning and disinfection formulated by the enterprise. Conclusion: Discussing the possible problems presence in the process of cleaning and disinfection, analysis and establishment of management countermeasures, aimed at the factors that may affect the drug quality.

Key words: sterilization premise; facilities;cleaning;disinfection;influence factors

第一章 前 言

1.1 GMP的概况

GMP即药品生产质量管理规范。WHO（世界卫生组织）定义GMP为，指导食物、药品、医疗产品的生产和质量管理的法规。国家药品监督管理局于1998年修订的药品质量管理规范，其作为质量管理体系中的一部分，对我国药品生产企业的质量管理产生了深远的影响。而后于2010年修订并在2011年正式颁布实施的《药品生产质量管理规范》（GMP），在98年版本基础上，不仅在内容上作了进一步的完善，而且在具体软件的要求上更加的细化了，是一次提升我国药品生产企业质量管理水平的重大跨越。

1.2 标准厂房清洁灭菌的重要性

自20世纪以来，制药工业迅速发展，中国抓住了这个机会一跃成为世界第二的原料药生产和出口大国。原料药生产企业的生产环境是保证药品的重要前提，尤其是标准厂房的清洁的灭菌。2010版GMP明确表示了要对厂房，设施和设备进行清洁和消毒。清洁、消毒标准厂房中污染物的主要手段是控制污染源。污染源主要是指尘粒污染和微生物污染，其途径包括：人员，空气，设备表面，物料，工艺介质，使用工具，厂房内墙体、地面、屋顶，以及实际生产的过程中等。微生物的繁殖能力极强，所以在药品各个不同的品种、批次的生产过程中，必须要严防交叉污染。因此，清洁和消毒灭菌在药品生产过程中产生至关重要的作用。

其中空气是一个需要控制重要的污染源，故需要达到符合生产环境的空气需要净化。空气净化即使自然的空气通过一定的压力，经过过滤装置除去空气中的悬浮物和附着的微生物，达到空气净化的效果。空气净化效果一般以空气洁净度表示，空气洁净度由高到低依次划分为A、B、C、D四个洁净级别的洁净区，洁净级别越高则微粒和微生物的数量越少。空气的净化在生产环境的措施主要依靠空气净化处理设施。静态条件下，清洁和消毒标准厂房能够有效的的控制洁净室的洁净度；而在动态条件下，则需要利用空调净化处理系统来有效控制洁净室的尘埃粒子数和微生物数。净化空调系统通过对空气的处理过滤以及排放能杀灭微生物并达到环境要求的消毒剂，从而保证药品生产标准厂房的洁净度要求。若仅仅凭借空气通过空调净化系统的三级过滤进入标准厂房达到控制标准厂房内的微粒数目，而不采取必要的消毒措施来维持标准厂房内的微生物数目在规定限度以下的话，是很难达到并长期控制标准厂房内的空气洁净度的。

1.3 清洁灭菌过程中可能引入的问题

在标准厂房的清洁和灭菌过程中，一些不科学的清洁方法，以及不遵守科学的标准操作规程的不当操作可能会引入新的污染源，残留的消毒剂也可能造成二次污染。这些清洁和灭菌过程中引入的污染，近年来成为制药企业药品生产管理过程中重要的探讨话题。

1.4 符合GMP标准的清洁灭菌活动的进行

国内外GMP中对厂房和设施的清洁和消毒的规定，大同小异。在2010版GMP的无菌药品附录中明确提到关于化学消毒灭菌、辐射灭菌和热力灭菌的条款，共计12条；对于无菌药品附录中明确提到关于清洁的条款6条。在无菌药品的生产过程中，生产企业、监管机构关注的重点不仅是防止微生物污染、微粒污染和内毒素污染，更是要保证标准厂房的微生物和悬浮微粒的数量保持并控制在较低的数目内，能够使药品在符合规定的洁净条件中生产。标准厂房的药品清洁安全生产是以控制是微生物的污染为主要任务，通过主要控制手段：清洁和灭菌。清洁除去表面残留杂质或用清洁剂杀灭一些微生物，消毒不仅要杀灭除去所有微生物繁殖体和孢子，同时还必须保证生产出的药品的稳定性及其临床效果。

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