论文总字数：20797字

摘 要

对自制枸橼酸托法替尼片的溶出度检查进行方法学验证, 同时与市售产品进行对比研究。方法: 根据中国药典2010年版二部附录X C第二法对其溶出度进行检查。采用紫外分光光度法(中国药典2010版二部附录ⅣA), 在288nm 波长处测定枸橼酸托法替尼片的吸收度, 建立溶出度测定方法, 同时进行了方法学验证。结果: 采用该方法测定枸橼酸托法替尼片, 以浓度对吸收度进行线性回归, 得回归方程为A = 0.06c-0.0523, 相关系数为1.0000。枸橼酸托法替尼片在1.10~9.90 μg/mL 范围内浓度与其吸收度呈良好的线性关系。结论: 经与市售产品比较,我们自制的产品质量与市售产品一致, 且溶出度测定方法能有效控制该产品的质量。

关键词： 枸橼酸托法替尼片； 溶出度测定； 方法学研究

Methods Tofacitinib Citrate tablets dissolution determination of Validation

Abstract

To dissolute test pieces were made Tofacitinib Citrate method validation, and comparative study with a commercially available product. Methods: check its dissolution in accordance with the Chinese Pharmacopoeia 2010 edition of Appendix XC second method. Using UV spectrophotometry (Chinese Pharmacopoeia 2010 edition of Appendix Ⅳ A), measured at 288nm wavelength absorbance Tofacitinib Citrate piece establish dissolution test method validation methodology carried out simultaneously. Results: The method for the determination Tofacitinib Citrate sink to absorb the degree of concentration on the linear regression, the regression equation is A = 0.06c -0.0523, a correlation coefficient of 1.0000. Azilsartan piece in the 1.10 ~ 9.90 μ g / ml concentration range and its absorbance was a good linear relationship. Compared with commercially available products, our product quality is consistent with homemade commercial products, and dissolute test method can effectively control the quality of the product.

Keywords: Methodological Research; Dissolution Test; Tofacitinib Citrate Tablets

目录

枸橼酸托法替尼片溶出度测定的方法学验证 I

第一章 引言 6

1.1 研究背景 6

1.2 研究意义 6

第二章 实验设计 7

2.1 仪器与试药 7

2.2 溶出度方法学验证 7

2.2.1含量测定方法选择 7

2.2.2溶出条件方法考察 7

2.2.3漏槽条件试验 7

2.2.4测定条件选择及空白辅料干扰试验 7

2.2.5微孔滤膜干扰验证 8

2.2.6转速及取样时间的选择 8

2.2.7溶出介质体积的选择 8

第三章 溶出方法学研究 14

3.1溶出介质-水 14

3.1.1线性关系 14

3.1.2溶液放置稳定性试验 14

3.1.3准确度 15

3.1.4自制片与市售品溶出曲线比较 15

3.2溶出介质-0.1mol/L盐酸 17

3.2.1线性关系 17

3.2.2溶液放置稳定性试验 18

3.2.3准确度 18

3.2.4自制片与市售品溶出曲线比较 19

3.3溶出介质-pH4.5醋酸盐缓冲液 20

3.3.1线性关系 20

3.3.2溶液放置稳定性试验 21

3.3.3准确度 22

3.3.4自制片与市售品溶出曲线比较 22

3.4溶出介质-pH6.8磷酸盐缓冲液 24

3.4.1线性关系 24

3.4.2溶液放置稳定性试验 25

3.4.3准确度 25

3.4.4自制片与市售品溶出曲线比较 26

3.4.5结果分析与评价 27

第四章 方法学验证 28

4.1 20mg规格溶出曲线比较 28

第五章 结论 32

5.1自制品与市售品的溶出度检查结果 32

致谢 33

参考文献 34

第一章 引言

1.1 研究背景

枸橼酸托法替尼是由美国辉瑞制药公司开发一种治疗类风湿关节炎药物，商品名Xeljanz，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。本产品是一种Janus激酶抑制剂，每日服用两次。
类风湿关节炎任何年龄均可发病，多发于30-60岁，45岁左右最常见，随年龄增长发病率也增高，女性明显高于男性。我国发病率在0.32%-0.36%，全球发病率在0.5%-1.0%。按此推算，我国患类风湿关节炎的患者已超过400万。类风湿关节炎的危害很大，如不及时治疗，75%的类风湿关节炎(RA)患者在发病两年内即可出现骨破坏，高达80%的患者在患病20年后出现残疾；有工作能力患者中，有1/3的RA患者在发病之后2年内丧失劳动能力。 

1.2 研究意义

托法替尼是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK通路抑制剂。与当前多数其他RA治疗药物主要作用于细胞外靶点不同的是，托法替布以细胞内信号转导通路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。托法替布对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5~100倍。在有效治疗剂量下，托法替布对JAK1部分抑制，对JAK2无明显抑制作用。 

风湿病患者大多需要终身服药，且此病是我国高发病之一，用药人群基数大。托法替尼是一种新型靶向免疫调节剂，作用机理与以往药物不同。各项临床试验显示，其对于甲氨蝶呤治疗不充分或不耐受的中到重度RA患者，具有良好的疗效，为中、重度RA患者提供了新的选择。

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