论文总字数：21529字

摘 要

癌症是对人类生命与健康损害的顶级杀手之一。目前为止无论是国内或者国外化学治疗法是对癌细胞进行治疗的绝佳方法之一，但是医疗机构对癌症患者的治疗过程中遇到了不少的麻烦。比如癌症治疗是一种长期的工作，医生对癌症患者用药也是比较长期性的，所以临床上化学治疗方法中存在着比较大的毒性反应和耐药性等一系列问题。所以国内外研究人员一直在追求研发对癌症患者来说药物效应比较高，药物毒性反应较低，药物选择性较高的药物。顺铂［PtCl₂(NH₃)₂］是上世纪的60年代的第一种具有良好抗癌活性的金属配合物。顺铂的研发推动了金属抗癌药的研究和治疗效果。但是金属铂类配合药物对人体来说还是很大的毒性反应，药物依赖性和耐药性。金属钌类配合药物也是抗癌活性较好的抗癌药物之一。它对人体的毒性反应较弱，药物耐药性低和其它方面的优秀作用而得到了药物研究人员们的关注。现代分子水平上的研究证明DNA是金属抗癌药物的研究当中是一个主要的靶点，通过化学合成的方法本次课题合成一系列具有多靶点的双核芳香钌配合物，得到目标化合物后接着再通过柱层析的方法提纯产物，得到化合物的纯品。拿到目标化合物后测定化合物的稳定性，并MIT的方法化合物的体外细胞毒性进行检测测定。

关键词：双核芳香钌配合物 抗癌 金属配合物

Abstract

Cancer is one of the top killers of human life and health. So far, domestic or foreign chemotherapeutic methods are one of the best ways to treat cancer cells, but medical institutions have encountered a lot of troubles in the treatment of cancer patients. For example, cancer treatment is a long-term work, and doctors are also relatively long-term medications for cancer patients. Therefore, there are a series of problems such as relatively large toxicity and drug resistance in clinical chemotherapy. Therefore, researchers at home and abroad have been pursuing research and development drugs for cancer patients with high drug effects, low drug toxicity, and high drug selectivity. Cisplatin [PtCl₂(N₆H₃)₂] is the first metal complex with good anticancer activity in the 1960s. The research and development of cisplatin has promoted the research and therapeutic effects of metal anticancer drugs. However, metal platinum combined with drugs is still a great toxic reaction, drug dependence and drug resistance. Metal steroids are also one of the anticancer drugs with good anticancer activity. It has a weak response to human toxicity, low drug resistance and other excellent effects, and has attracted the attention of drug researchers. Studies at the modern molecular level have proved that DNA is a major target in the research of metal anticancer drugs. Through the chemical synthesis method, a series of multi-nuclear aromatic ruthenium complexes with multiple targets were synthesized to obtain the target compound. The product is purified by column chromatography to obtain a pure product of the compound. The stability of the compound was determined after the target compound was obtained, and the in vitro cytotoxicity of the compound of the MIT method was determined.

Key words: dinuclear aromatic quinone complex, anticancer, metal complex

目 录

摘 要 1

Abstract 2

目 录 3

第一章 引 言 1

1.1前言 1

1.2铂类抗癌药物 2

1.3钌配合物的研究 3

1.4双核芳香钌配合物的研究 4

1.5本文研究目的 4

第二章 实验部分 6

2.1实验目标 6

2.2实验材料和仪器 6

2.2.1实验材料 6

2.2.1.1 化学试剂 6

2.2.1.2 生物试剂 6

2.2.2实验仪器 6

2.3实验具体方案 7

2.3.1设计目标配合物的合成路线 7

2.3.2合成实验步骤 7

2.3.3 紫外吸收滴定实验 8

2.3.4荧光发射光谱法 8

2.3.5 MTT分析 8

2.3.6琼脂糖凝胶电泳 8

2.3.7流式细胞术分析细胞凋亡 9

2.4实验结果 9

2.4.1配合物的结构表征(1H NMR、13C NMR、ESI-MS) 9

2.4.2 紫外吸收滴定实验结果 12

2.4.3 荧光分析滴定实验结果 12

2.4.4 MTT实验结果 13

2.4.5 琼脂糖凝胶电泳实验结果 14

2.3.7流式细胞术分析细胞凋亡结果 14

第三章 结论 16

3.1结论 16

3.2 创新与改进 16

致 谢 17

参考文献 18

第一章 引 言

1.1前言

早在2009年肿瘤就已成为全球最大的致死因素之一，目前为止全球已经在310多亿美金投资在肿瘤的预防和治疗，而医药领域研发金属配合抗肿瘤药物已经在临床治疗和预防中发挥了重大作用，并且表现出非凡的应用途径。基础无机化学和生物学的研发与临床治疗有着密切关系。研究发现，很多过渡金属配合物都表现良好的抗肿瘤效果，而且同一金属配合物对不同种类癌细胞的效果是不一样的，作用机制也不尽相同，通过对其构效关系及作用机制的探索来开发设计药物，对肿瘤细胞表现毒性，对正常细胞低毒性的抗肿瘤药物可以为临床领域中治疗肿瘤开拓新思路。目前为止癌症的治疗方式主要有手术，化学疗法和通过放射放疗法等等。这几种方法无论是心理上或者身体上给患者带来巨大的痛苦和压力。而且对患者来说经济损失也很大。用于抗癌药物是有机合成药物到药物研发人员发现顺铂的抗癌作用后，金属配合物的抗肿瘤作用才引起科学世界的目光。特别是铂类金属配合抗肿瘤药物在临床治疗中发挥着重大作用，在医药界常用的铂类药物主要有顺铂，奥沙利铂，卡铂等等。铂类金属配合药物进入癌细胞的细胞核后跟DNA的双螺旋分子作用合成铂-DNA类化合物，然后让DNA的正常结构发生变形导致DNA正常复制转录发生故障而让癌细胞引起死亡。作为抗癌药物，钌配合物在国内外受到广泛关注。在近年来，新型复合物的设计和合成，复合物在细胞凋亡中的调节作用，信号转导和基因表达已成为新的热点，其机制具有抗癌活性金属配合物已得到进一步解释。本文主要回顾了钌配合物，包括它们的钌配合物诱导各种类型肿瘤细胞凋亡的作用及其诱导电流凋亡的机制学习。正文包括以下内容：具有钌络合物的抗癌机制进入临床（Ⅰ，Ⅱ）;钌复合物诱导细胞周期停滞;内生的线粒体损伤，内质网应激和其他诱导肿瘤的信号转导通路细胞凋亡;调节通路相关蛋白的表达;调节的表达和活动这些蛋白质与细胞凋亡或细胞增殖有关。

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