摘 要

手性，是自然界普遍存在的重要属性，我们生活的世界就是一个手性的世界。人体就是一个巨大的手性环境，所以，很多药物就需要以单一的旋光特征进入人体，才能起到治疗疾病的效果。

本篇论文主要从催化剂的合成和应用两个方面介绍催化剂(R,R)Teth-Ts-DPEN-RuCl。

合成方面，催化剂是以3-(1,4-环己二烯-1-炔基)-1-丙醇为起始原料，经过羟基活化，胺基化，钌配位，最后用二异丙基乙胺脱氯化氢，得到目标产物(R,R)Teth-Ts-DPEN-RuCl。对于目标产物(R,R)Teth-Ts-DPEN-RuCl我们可以用核磁共振氢谱，碳谱分析进行表征。并利用其对抗丙肝药物依巴司韦重要中间体5-溴-2- [2-(2,5-二溴苯基)-1-亚氨基乙基]苯酚进行转移氢化研究，最终得到96.3%的产率以及97.4的ee值。

应用方面，手性二胺二价钌类催化剂由于具有普适性好，催化效率高等优点，所以在不对称合成中作为手性催化剂被广泛使用。本文中合成的(R,R)Teth-Ts-DPEN-RuCl被用作抗丙肝药物依巴司韦的重要手性中间体(R)-1 -(4-溴-2-羟基苯基)- 2-(2，5-二溴苯基)乙胺的合成及其他应用。

关键词：羟基活化 二价钌 钌配位

(R,R)Teth-Ts-DPEN-RuCl Compounds

Abstract

Chiral is an important attribute of the universal nature, the world we live in is a chiral world.The human body is a huge chiral environment, so many drugs need a single optical characteristics into the human body in order to play the effect of treatment of disease.

(R, R) tent-ts-don-rucl can be characterized by a magnetic resonance hydrogen spectrum, a carbon spectrum analysis.

In this paper, 3- (1,4-cyclohexadiene-1-ynyl) -1-propanol was used as the starting material, and the hydroxyl groups were activated, the target product(R, R) Teth-Ts-DPEN-RuCl, has important practical application value.In this paper, (R, R) tent-ts-don-rucl can be characterized by a magnetic resonance hydrogen spectrum, a carbon spectrum analysis.(5,5-bromo-2- (2,5-dibromophenyl) -1-iminoethyl] phenol was used to carry out transfer hydrogenation study, and finally 96.3% And the ee value of 97.4%.

The catalytic efficiency of chiral diamines is widely used as a chiral catalyst in asymmetric synthesis because of its universality and high catalytic efficiency. In this article the synthesis of (R, R) Teth - Ts - DPEN - RuCl is used as anti HCV drugs in accordance with the important chiral intermediates of SiWei (R) - 1 - (4 - bromine - 2 - hydroxy phenyl) - 2 - (2, 5 - dibromo phenyl) ethylamine synthesis and other applications.

Keywords: Hydroxyl activation;Divalent ruthenium;Ruthenium coordination

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 综 述 1

1.1前言 1

1.2获得手性的方法 3

1.3非环状亚胺的不对称催化氢化 3

1.3.1环状磺酰亚胺的不对称催化氢化 3

1.3.2几种手性二胺二价钌催化剂结构 4

1.4手性二胺二价钌催化剂(R,R)-Ts-DPEN-RuCl的合成路线 6

1.5总结 6

第二章 (R,R)Teth-Ts-DPEN-RuCl的合成 7

2.1前言 7

2.2试剂与仪器 7

2.2.1试剂 8

2.2.2仪器 8

2.3合成过程 8

2.3.1 实验方法 8

2.4小结 10

第三章 (R,R)Teth-Ts-DPEN-RuCl的应用 11

3.1前言 11

3.2实验仪器与药品 12

3.2.1 试剂规格与来源 12

3.2.2 仪器 12

3.3合成过程 12

3.3.1 实验方法 13

3.4小结 15

第四章 结论与展望 17

4.1结论 17

4.2展望 17

附图 17

参考文献 21

致谢 23

第一章 综 述

1.1前言

手性无处不在，我们就生活在一个手性的世界。人体内的氨基酸，蛋白质，糖类等等都是具有手性的。再比如，在生物环境中，蜗牛贝壳的螺纹是右旋的；蔓生植物基本上以优选的方式向上盘绕；而我们人体自身就是一个大的手性生物体，因为我们和自己的镜像不能重叠。众所周知，人体内的氨基酸也呈手性的，另外，微观世界中构成生命的分子大多是手性的，脱氧核糖核酸(DNA)的双螺线结构是右旋的，大多数天然氨基酸以L构型存在的，而天然糖类大多数是以D构型存在的^[1]。我们这个世界上的天然产物、食品添加剂、医药分子、农药分子、香料等也都是手性化合物。消旋体中的两种不同的构型在无手性的环境中，具有完全一样的理化性质。但是，当其出现在如人体这样的手性环境中，就会表现出不同甚至完全相反的性质。因此这一点在手性药物分子研发中尤为重要，不同的对映体可能会表现出完全不一样的药理生物活性以及代谢差异^[2]。

上世纪60年代，发生在欧洲的“反应停”事件引起了全世界的广泛关注^[3]。这种俗称“反应停”的化学药物，化学名称为“沙利度胺”。此药物被研发后，以消旋体的形式被批准投放市场，但是后来发现服用该药物的孕妇生出的婴儿大多数是畸形儿。后来，经过人们不断的研究发现，沙利度胺中存在着两种手性构型的结构，其中R构型结构的药物是具有镇定作用的结构，但是其对映异构体不但不具有镇定的作用，反而对于孕妇来说是非常危险的，因为它会导致孕妇腹中的胎儿畸形，出生后天生四肢不全，俗称“海豹肢症”^[4]。经过这一惨痛的教训之后，人们开始意识到手性的重要性。

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