摘 要

Abstract IV

第一章 前言 1

1.1 鱼尼丁受体杀虫剂介绍 1

1.1.1 鱼尼丁受体简介 1

1.1.2 鱼尼丁受体杀虫剂作用机制 1

1.1.3 鱼尼丁受体杀虫剂的结构改造 2

1.1.4 A部分的改造 3

1.1.5 B部分的改造 3

1.1.6 C部分的改造 4

1.2 噻唑烷的应用 6

1.2.1 杀虫 6

1.2.2 除菌 6

1.2.3 灭草 7

1.2.4 在医药领域的作用 7

1.3 本文的研究意义与目的 8

第二章 目标化合物的合成 9

2.1 实验仪器 9

2.2 实验试剂 9

2.3 实验步骤 11

2.3.1 中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸（6）的合成与实验步骤： 11

2.3.2 噻唑烷-2-甲酸乙酯（7）的合成路线与实验步骤： 14

2.3.3 3-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯基)-噻唑烷-2-甲酸乙酯合成 15

2.3.4 终产物12（a-d）的合成路线 17

2.3.5 终产物结构确定 18

2.3.6 终产物12（a-d）的合成路线讨论 18

第三章 终产物生物活性测试 20

3.1 生物活性测试 20

3.1.1 生物测试实验 20

3.1.2 生物测试结果 20

3.1.3 构效关系分析 21

第四章 结论与展望 22

4.1 结论 22

4.2 展望 22

参考文献 24

附录 26

致谢 29

摘要

鱼尼丁受体类抑制剂现阶段研究广泛，它是通过作用于昆虫的鱼尼丁受体，来达到控制钙离子的浓度来起作用，优点有杀虫原理特殊，对害虫的作用效果较好。其中，以氯虫苯甲酰胺为代表的化合物，对多种昆虫具有很好的抑制效果。本课题主要通过活性亚结构拼接的方法对氯虫酰胺进行结构改造，通过引入噻唑类结构，设计并合成4个含噻唑烷的邻氨基苯甲酰胺类化合物，从而寻找具有高活性的杀虫先导物，合成方法是以噻唑烷-2-甲酸乙酯为原料，将其与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯反应再水解得到3-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯基)-噻唑烷-2-甲酸，再与草酰氯反应得到3-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯基)-噻唑烷-2-甲酰氯，最后分别与含呋喃、噻吩、吡啶和苯环的双酰肼化合物反应得到目标化合物12（a-d）,各目标化合物的结构也通过核磁谱图得到了确定。通过小菜蛾进行生物活性测试，得出了噻唑烷结构中取代基为呋喃基时，化合物具有良好的杀灭效果。

关键词：鱼尼丁受体 噻唑烷 邻氨基苯甲酰胺类 杀虫剂

Abstract

Ryanodine receptor inhibitor are widely studied at this stage, it is through the role of insects in the ryanodine receptor, to control the concentration of calcium ions to play a role, the advantages of special insecticidal principle, the effect of pests is good. Among them, the Chlorantraniliprole is a representative example in anthranilic diamides for advantage of faster and better insecticidal activity at various kinds of insect. In this paper, four kinds of azobenzylamine-containing aminobenzamides were designed and synthesized by introducing the thiazole-like structure by the method of active substructure splicing. The insecticidal insects with high activity were found, (3-chloropyridin-2-yl) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid chloride was reacted with ethyl thiazolidine-2-carboxylate as a starting material to give 3- (3-bromo-pyridin-2-yl) -1H-pyrazole-5-formyl chloride) -thiazolidine-2-carboxylic acid was reacted with oxalyl chloride to give 3- 1- (3-chloropyridin-2-yl) -1H-pyrazole-5-formyl chloride) -thiazolidine-2-carboxylic acid chloride,The target compound 12 (a-d) was obtained by the reaction of a dihydrazide compound containing furan, thiophene, pyridine and benzene ring. The structure of each target compound was also confirmed by nuclear magnetic spectrum. Through the bioactivity test of Plutella xylostella, it was found that the compound had a good killing effect when the substituents in the thiazolidine structure were furanyl.

Key Words: Ryanodine receptor；Thiazolidine；Anthranilamide；Pesticides

第一章 前言

1.1 鱼尼丁受体杀虫剂介绍

1.1.1 鱼尼丁受体简介

鱼尼丁受体是一种可以控制钙离子流动的结构，而鱼尼丁可以控制鱼尼丁受体，主要存在于细胞中的内质网和肌浆网，而内质网和肌质网是细胞内钙离子释放或者存储的地方^[1]。由于动物体内结构不同，它们的鱼尼丁受体种类也不相同，哺乳动物体内含量较多，因为其中骨骼肌类，心肌类和脑类^[2]都不相同，本质是基因结构不同。

鱼尼丁受体的结构决定了它可以调节细胞内钙离子的浓度，钙离子浓度的平衡对于生物体的生长发育很重要，钙离子可以参与神经递质的释放，使通道打开或者关闭，可以合成或者消耗蛋白质激素，激活细胞内外的多种酶以及维持肌肉兴奋性等生理活动，钙离子浓度的失衡会导致机体紊乱，细胞死亡，因此钙离子被称为是机体生存和死亡的信号^[3]。而鱼尼丁受体可以调节钙离子的浓度，因此它对于细胞的调控作用非常大。