摘 要

目的：本次实验通过对豚鼠的全身主动过敏试验来检测咪达唑仑注射液潜在过敏性，以此为临床试验提供参考。方法：拿取24只生理状况良好的豚鼠，将豚鼠分为四组，分别为供试品高剂量组和低剂量组、阴性对照组和阳性对照组，致敏给药3次。在末次给以药物后的第14天时各组一半的动物（♀2只/♂1只）静脉给以药高，低剂量、生理盐水以及卵白蛋白1ml每只，对其进行攻击，在末次注射后第21天各组的剩余动物（♀1只/♂2只）静脉给药供试品的高，低剂量、生理盐水以及卵白蛋白1ml每只进行攻击。所有的激发动物在激发给药后约3小时后详细察看并且记录过敏反应情况、症状起止时间。结果:最后显示，本实验阴性对照组和以及试品高、低剂量组的动物在2次激发注射后均未有明显的过敏症状。阳性标签对照组的动物在2次激发注射后都出现了严重的暴躁、不平静、跳动、死去等过敏症状。结论：在高剂量0.67mg/kg及低剂量0.17mg/kg下，咪达唑仑注射液全身主动过敏反应结果均为阴性。

关键词：咪达唑仑 豚鼠 致敏给药 过敏反应

Experimental Study on Active Allergy of Midazolam Injection

Abstract

  OBJECTIVE: To investigate the potential hypersensitivity of midazolam injection by the systemic active hypersensitivity test in guinea pigs, which provides a reference for clinical trials. Methods: Twenty guinea pigs with good physiological condition were collected. The guinea pigs were divided into four groups: high dose group and low dose group, negative control group and positive control group, respectively. At the 14th day after the last administration of the drug, half of the animals (♀ 2 / ♂ 1) were given intravenous administration of high and low doses, saline and 1 ml of ovalbumin, After 21 days of the remaining animals in each group (♀ 1 / ♂ 2) intravenous administration of the test sample of high and low doses, saline and ovalbumin 1ml each attack. All animals were exposed and recorded about 3 hours after the challenge, and the onset of symptoms was recorded. Results: Finally, the animals in the negative control group and the high and low dose groups had no obvious allergic symptoms after 2 injections. The positive control group of animals in the 2 excited injection after a serious irritability, no calm, beating, death and other allergic symptoms.Conclusion: At the high dose of 0.67mg / kg and low dose of 0.17mg / kg, midazolam injection systemic active allergy reaction results were negative.

Key words: Midazolam;Guinea pig; Sensitization;Allergic Reaction

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1咪达唑仑相关知识 1

1.2咪达唑仑的药动、药理相关知识 1

1.3咪达唑仑的含量测定分析方法 2

1.3.1 设备与药物 2

1.3.2 方法 2

1.3.3结果 2

1.4 咪达唑仑的临床应用 3

1.4.1咪达唑仑用于麻醉前用药 3

1.4.2在局部麻醉中的应用 3

1.5豚鼠的过敏性实验 3

1.5.1全身主动过敏实验相关知识 3

1.5.2豚鼠的全身主动过敏性试验 4

1.6总结 5

第二章 咪达唑仑注射液全身主动过敏实验研究 6

2.1研究依据 6

2.1.1 GLP法规依据 6

2.1.2质量保证 6

2.2试验日程 6

2.3实验仪器与材料 6

2.3.1主要试验仪器 6

2.3.2供试品和对照品配制 7

2.3.3 实验动物 7

2.3.4实验系统选择理由 8

2.4 实验动物饲养管理 8

2.4.1饲养环境 8

2.4.2饲料 9

2.4.3饮用水 9

2.5 剂量设计 9

2.5.1供试品剂量及选择原因 9

2.5.2供试品配制与分析 10

2.5.3配制地点 11

2.5.4 剩余药液处理 11

2.5.5供试品和对照品给药数据 11

2.5.6给药方式选择的理由 11

2.6 实验方法与结果判定 11

2.6.1动物分组方法 11

2.6.2饲养室及饲养笼具标识 12

2.6.3实验方法 12

2.6.4结果判定 12

第三章 结果与讨论 14

3.1称重数据 14

3.2实验结果 18

3.3实验小结 19

参考文献 21

致 谢 23

第一章 绪 论

1.1咪达唑仑相关知识

咪达唑仑化学名称为：1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H-咪唑并[l，5-a][l,4]苯并二氮杂䓬；英文名称为：Midazolam；中文别名：咪唑安定；;分子量为：325 ;理化性质 ：白色有点偏向黄色的结晶或者是为粉末；无臭；遇光逐渐变黄。容易溶在于乙醇和甲醇中，几乎是不溶或者很难溶于水。熔点为160—164℃。

。

图1-1 咪达唑仑结构式

咪达唑仑广泛应用在外科手术以及诱导睡眠和医疗患者失眠症状。其具有抗焦虑、暴躁、平静、安眠、放松肌肉、抗惊厥等效用。由美国食品药品管理局(FDA)批准上市^[1] 由于本药物的临床作用稳定，副作用较小，与其他药物联合应用很广泛，使得该类药物的研究得到进一步关注^[2]。

1.2 咪达唑仑的药动、药理相关知识