摘 要

本次实验制备盐酸特比萘芬微丸(Terbinafine Hydrochioride)采用的使流化床干燥法，以盐酸特比萘芬(Terbinafine Hydrochioride)的体外溶出速率(The dissolution rate in vitro)为考察指标，通过单因素考察，确定最佳制备工艺的各单因素的 最佳条件为：泵液速率1.0ml/min；雾化压力200KPa；进风风量8Hz；床体温度55C。采用差示扫描法，傅里叶变换红外光谱和红外光 谱对所得的盐酸特比萘芬固体分散体进行检查。本文采用随机交叉实验设计，实验对象为比格犬，对参比制剂的生物和供试品等效性 进行研究，结果显示，二者的Cmax和AUC(0–t)比值均处于80-125范围内，从而具有生物等效性。

关键词：盐酸特比萘芬 微丸 生物等效性

ABSTRACT

In this experiment, Terbinafine Hydrochioride was prepared by fluidized bed dry spray method. The dissolution rate of Terbinafine Hydrochioride in vitro was determined by single factor.

Inspecting to determine the best preparation conditions are: first dissolve with ethanol or other solvents, or use freeze-drying or powder direct tableting to prepare dispersible tablets to increase the dissolution rate.

In this paper, a random crossover experiment was designed to use Beagle as an experimental animal. The bioequivalence of the test sample and the reference preparation was studied. The results showed that both the Cmax and AUC(0–t) ratios were at 80-. Within the 125 range, thus having bioequivalence.

Key Words: Terbinafine Hydrochloride Pellets Bioavailability

目 录

第一章 文献综述 1

1.1 前言 1

1.2 盐酸特比萘芬的理化性质 2

1.3 盐酸特比萘芬的药理作用 2

1.4 微丸制备工艺研究进展 3

1.4.1 微丸的制备方法 5

1.4.2 微丸制备技术在药剂学领域的发展与应用 6

第二章 实验部分 8

2.1 实验试剂与仪器 8

2.1.1 实验试剂 8

2.2 实验方法 8

2.2.1 盐酸特比萘芬固体分散体微丸的制备 8

2.2.2 工艺优化 9

2.2.3 固体分散体的鉴定 9

2.2.4 微丸的质量评价 10

2.2.5 固体分散体微丸的溶出度研究 11

2.2.6盐酸特比萘芬体内分析方法的建立 11

2.2.7给药方案与血样采集 13

2.2.8数据处理与分析 14

第三章 实验结果 15

3.1 工艺参数的确定 15

3.1.1 泵液速率 15

3.1.2 雾化压力 15

3.1.3 进风风量 16

3.1.4 物料温度 16

3.2 固体分散体的鉴定 17

3.3 微丸的质量评价 19

3.3 固体分散体微丸的溶出度研究 20

3.4 药代动力学研究 21

3.4.1 线性关系的建立 21

3.4.2回收率及精密度试验 22

3.4.3药时曲线与药代动力学参数 24

第四章 讨论 26

4.1盐酸特比萘芬固体分散体微丸的制备 26

4.2 盐酸特比萘芬固体分散体微丸的质量评价 26

4.2.1 固体分散体的鉴定 26

4.2.2 微丸的质量评价 26

4.3 溶出度研究 26

4.4 药代动力学研究 26

参考文献 27

致 谢 29

第一章 文献综述

1.1 前言

盐酸特比萘芬属于丙烯胺类抗真菌药，特比萘芬盐酸盐既可以作为口服药物，也可以作为外用制剂，盐酸特比萘芬通过选择性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶来发挥其抗真菌的作用，并且让角鲨烯环氧化物在真菌形成细胞膜的过程中发挥作用。其抗真菌原理为，通过特 异性地抑制角鲨烯环氧化酶的活性来减少麦角固醇的合成，角鲨烯大量堆积导致细胞膜脆性增加而破裂，从而发挥作用，突出特点是 具有抑菌和杀菌双重功效[1]。兰美抒于1991年在英国上市。自从上市以来，兰美抒凭借其出色的疗效和高度的安全性在1996年通过 了美国FDA的OTC产品检测，并且在同一年，兰美抒获得了在制药行业上市的成功产品之一的荣誉称号[2]。真菌病的发病机率高，一旦发病就会有很严重的症状且症状复杂多样，真菌病作为容易传染的疾病，也具有容易复发容易再次感染的缺陷，并且真菌病的不规范和不规则的治疗手段更容易引起真菌病的复发，极大程度的影响了患者生活质量。 为了改善这些情况，提高对真菌病的治疗效果，首先就要提高药物的生物利用度，最大限度地发挥药物的治疗效果，其次就要减少药物在服用后产生的不良反应，这就要求制药工作者根据药物的自身特性对药物的主料和辅料以及制备的工艺进行深层次的研究。

微丸所谓微就是直径小于2.5mm,所谓丸就是圆球状的实体，是由药物和辅料组成的。制备好的微丸可以用缓释衣物涂布，也可以用脂 肪酸、脂肪醇、酯和蜡来包衣。为了方便临床使用和给药，一般会将制备好的微丸压制成片剂或者装入做成胶囊，方便患者吞服。微丸是一种剂量分散型制剂，就是指一个剂量通常由多个分散的单元剂型组成，通常有几十到几百个，这种特性使得它比其他口服剂型更独特。例如，由于微丸是多单元剂型，通过口服进入胃肠道后，在胃肠道的分布面积大，分布的均匀，有效的减少了药物分布不均 匀而导致的药物分布局部浓度高的情况，减少了药物对局部的刺激，同时也增加了药物的生物利用度。微丸因为其粒径小的优点，即便幽门括约肌关闭，药物也可以顺利的通过幽门，并且不受胃排空的影响，因此，药物的治疗效果要比其它常规片剂要好，由于微丸是由几十个到几百个小药丸组成，因此单词口服给药后，小药丸会有很多均匀分布在体内，就算在制备过程中出现因为操作失误等原 因导致的个别颗粒存在不足，并不会对药物的释药行为和治疗效果产生影响，因此微丸在个体间差异，吸收效果和重现性都要优于常规片剂。。

因此本课题选择将特比萘芬制成微丸，改变其口服吸收迟缓、生物利用度低的缺陷，为其临床应用奠定研究基础。

1.2 盐酸特比萘芬的理化性质

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