摘 要

复方六月雪作为治疗尿酸过高、肝炎等疾病的中药复方在民间已有大量应用，它有着疗效明显，副作用较小且价格低廉的优势，故复方六月雪的研究及其胶囊制备具有深远的研究价值。

现有研究中对复方六月雪及其胶囊制备的研究较少，本实验收集了三个复方六月雪处方，通过渗漉法提取其化学成分，通过高效液相色谱法对其成分进行分析，以齐墩果酸的含量作为评价指标，对处方进行考察，筛选出此条件下的最优处方后进行胶囊制备。以中药胶囊剂的辅料选择及辅料配比作为研究重点，以长期实验测量吸湿率、流动性及性状状态为评价指标，最终选出最佳辅料为可溶性淀粉和微晶纤维素，比例为2:1。

本实验结合了中药复方的化学研究与新剂型研究，以便更好的了解复方六月雪的活性物质和胶囊制备工艺，这为复方六月雪对降尿酸等疾病的疗效的探究以及新剂型的研究和进一步开发提供了有效的基础。

关键词：复方六月雪；渗漉法；高效液相色谱法；胶囊剂；辅料配比

Abstract

The Compound Serissa japonica as a traditional Chinese medicine compound for the treatment of uric acid hyperactivity, hepatitis and other diseases has been widely used in the private sector. It has the advantages of obvious curative effect, less side effects and low price, so the study of Compound Serissa japonica and its capsule preparation have far-reaching significance. Research value.

There are few studies on Compound Serissa japonica and its capsule preparation in the existing research. This experiment collected three prescription June snow prescriptions, extracted the chemical constituents through percolation method, and analyzed its components by high performance liquid chromatography. Taking the content of oleanolic acid as an evaluation index, the prescription was examined, and the optimal formulation under this condition was selected to prepare the capsule. Taking the selection of excipients and excipient ratios of traditional Chinese medicine capsules as the research focus, and using long-term experiments to measure moisture absorption, fluidity, and trait status as evaluation indicators, the best excipients were selected as soluble starch and microcrystalline cellulose, with a ratio of 2: 1.

This experiment combines the study of traditional Chinese medicine compound chemical research and new dosage forms in order to better understand the preparation process of Compound Serissa japonica active substances and capsules, which is the investigation of the efficacy of Compound Serissa japonica in the reduction of uric acid and other diseases and the new formulations. Research and further development provide an effective basis.

Key words: Compound Serissa japonica；osmotic method；HPLC；capsules；excipients ratio

目 录

摘 要 I

第一章 绪论 1

1.1研究背景及意义 1

1.2复方六月雪化学成分研究 2

1.3中药胶囊剂研究 4

1.3.1中药胶囊剂简介 5

1.3.2中药胶囊剂现状及发展 6

1.3.3中药胶囊剂制备 6

第二章 复方六月雪处方考察 8

2.1实验材料及仪器 8

2.2化学成分提取 8

2.2.1实验方法选择 8

2.2.2实验过程 9

2.3处方筛选及总结 10

第三章 复方六月雪胶囊制备 11

3.1实验材料及仪器 11

3.2制粒工艺研究 11

3.2.1辅料筛选 12

3.2.2辅料配比选择 14

3.3制备工艺总结 15

3.4胶囊考察及总结 16

第四章 结论 17

参考文献 18

附 录 20

致 谢 21

第一章 绪论

1.1研究背景及意义

中药是我国特有文化产物，历史源远流长，在我国有着举重就轻的地位，有着来源纯天然、毒副作用小、治疗病症范围广等优势，但也有很多限制，如剂型单一，流传范围仅为中国，在国际市场上研究较少。中药复方由两味及以上药材组成，相辅相成发挥疗效，整体疗效好于单独的一味药材^[1]。中药是根据中国人民自古以来在经验指导下基于临床实践来使用的一类特有药物，中药及其复方一般要经过适当的炮制再投入使用。中药复方在中国医药宝库中占据重要地位，是多年总结的临床用药，其以中医理论为依据，采用君臣佐使的配伍，以优越的疗效逐渐被世人认可和推崇。目前，中药复方得到越来越多学者甚至国外专家的研究，他们集中研究的领域包括基础方剂、实验方剂、临床方剂等，也有部分学者进行了中药制剂的研究。中药及其复方已经得到越来越多专家学者的注意，使得中药复方有了更多的发展机会。

尿酸过高会引起多种疾病，高尿酸除了可能会引发痛风，还与糖尿病(DM)、心血管疾病、高血压、肥胖症、慢性肾脏病等疾病息息相关^[2]。其中血尿酸水平升高会增加发糖尿病的风险，并且这种风险是独立于其他已知糖尿病的危险因素。尿酸过高会给人体带来一系列伤害，而复方六月雪降尿酸的功效有目共睹。复方六月雪是指以六月雪为主药，其含量在药方中含量最高，与其他几味辅药按一定比例组成的药方，其辅料在很大程度上可削减六月雪的毒性，增强六月雪的主要疗效。复方六月雪在降尿酸及治疗水肿、肾炎、急慢性肝炎等疾病有着良好的疗效，主要应用为中医民间应用，目前文献中对复方六月雪的化学成分研究甚少，对六月雪的现代临床应用也鲜有研究，然而六月雪及其复方在民间的广泛应用，表明了六月雪具备深入研究和进一步开发的价值。且复方六月雪作为中药复方，其中活性成分还未完全被开发，可以通过开发其中新的活性成分，发挥新的药理作用。复方六月雪属于中医药范畴，在国际上鲜有研究，在国内主要研究针对于其某一成分，其在民间使用广泛，尤其是在少数民族中医中，苗医主要用于治疗偏头痛、小儿惊风，瑶医主要用于治疗急慢性肝炎、闭经等，在治疗尿酸过高方面也有着悠久的临床使用历史。其研究价值深远，前景广阔。

传统中药剂型单一，剂量不易控制，有效成分含量不确定，在很大程度上限制了中医药的发展。我国应用最早的剂型为由饮片加水煎煮成汤汁的液体制剂，此类汤剂吸收快，药效发挥快，与各药物配伍作用，但是其缺点随着发展也逐渐显露出来，使用时携带不方便，易霉变，服用体验差。随着西医药进入中国市场，中医药面临着巨大的挑战，只有抓住发展的机遇，将新的科技、材料、方法和中药的疗效、剂型、质量控制等有机结合起来，方可全面推进中医药的发展^[3]，中药的胶囊剂便应运而生，目前已得到足够的重视和广泛的应用。胶囊剂能很好的解决煎剂在味道、运输携带、服用等方面的缺点。胶囊辅料的添加可以实现各种不同的目的，不同的辅料提供不同的功能，即稀释、黏合、吸附、崩解、润滑。合适的辅料及配比对胶囊成品的质量有着较大的影响，例如黏合剂聚维酮吸湿性强，在使用时应注意对胶囊吸湿率的影响。加入不同的辅料可以改变药物的疗效及稳定性等。

基于这些考虑，本实验将在收集到的三个民间复方六月雪处方中通过渗漉法以齐墩果酸的含量为评价指标筛选出最优处方后制备复方六月雪胶囊，主要探索其辅料选择及其配比，以吸湿率、流动性和混合物的长期实验后的状态为主要评价指标，选择最优制备工艺进行胶囊制备。

1.2复方六月雪化学成分研究

复方六月雪是以六月雪为主药，添加其他几味药材组成的中药复方，辅药的选择有很多种，辅药的作用主要是增强主药的药性与疗效，削减主药的毒副作用，由于主治病症的差异，辅药添加也不尽相同，故成分也会有些许差别。在本实验中主要涉及的药材有：六月雪、黄柏、白花蛇舌草、半枝莲、土茯苓、盆垂草、连钱草、苏木、泽泻。复方六月雪在临床上的常见配方是由六月雪、白花蛇舌草、半枝莲、垂盆草等六味药材组成，主要用于降尿酸、清热解毒、利湿退黄等。在处方中白花蛇舌草主要含齐墩果酸、熊果酸等具有保肝降酶作用的五环三萜类成分，半枝莲、垂盆草等其余几味药材大都含黄酮成分^[4].

六月雪：常见药材是茜草科(Rubiaceae)植物六月雪的干燥全草，又名白马骨、路边草、满天星等。六月雪味苦、性凉、微辛，通常用于消肿止痛、利湿清热、镇惊补虚。其化学成分类型多样，主要含挥发油、蒽醌类、萜类、甾体类成分^[5]。蒽醌类：由冯顺卿^[6]等研究提出，六月雪中主要的2种蒽醌类化合物分别为：1，3，5，7-四甲氧基蒽醌和1，4-二羟基-6甲基蒽醌；挥发油类：在倪士峰^[7]等对不同季节的六月雪的挥发油成分比较后得出，从秋季六月雪中提取出来的成分大致有43个组分，其中挥发油占75%，其中库贝醇含量为5.97%，1b，5，5，6a-tetramethyl-octahydro-1-oxa-cyclopropa[a]inden-6-one含量为7.32%、2-甲氧-4-乙烯基苯酚含量为10.87%、D-9(10)-四氢广木香内酯-1-酮含量为35.51%；萜类：冯顺卿等对六月雪全草进行提取经核磁共振后得出结论，六月雪中蒽醌类化合物主要是乌索酸。甾体类：王少芬等用六月雪全草提取有效成分后进行柱层析得到甾体类单体：齐墩果酸、齐墩果酸的乙酞化物、β-谷甾醇。

黄柏：学名为黄檗，别称檗木、黄檗木。主要有黄皮树、川黄柏、关黄柏三个品种，主要成分为小檗碱、黄柏碱、木兰花碱、掌叶防己碱等多种生物碱。廉莲等^[8]采用硅胶柱色谱、制备型HPLC及重结晶等方法进行分离纯化后进行结构鉴定，从川黄柏的75%乙醇提取物中分离出11个化合物，经鉴定确定为小檗碱、黄柏碱、黄柏内酯、木兰花碱、1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxy-propyl)-2-methoxyphenoxy]-propane-1,3-diol、巴马汀、石虎柠檬素A、药根碱、非洲防己碱、黄柏酮。其中石虎柠檬素A是首次从黄柏中分离得出。

白花蛇舌草：别名蛇舌草、蛇针草等，药味苦、淡，性寒。主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。纪宝玉等^[9]总结了近几十年大部分文献对白花蛇舌草化学成分、药理作用的研究进行归纳整理。总结得出白花蛇舌草中已发现的化学成分又萜类、蒽醌类、黄酮类、甾醇类等。主要萜类有三萜类和环烯醚萜类，萜类成分为主要有效成分，主要活性部位为水提物和醇提物。药理研究结果显示白花蛇舌草最主要的活性是抗癌、抗氧化和抗炎等作用，在临床上常用于治疗多种癌症，尤其对食道癌，乳腺疾病作用明显。

苏木：豆科植物，别称苏方，苏方木等。主要功能行血祛瘀，消肿止痛等，在抗肿瘤方面已经取得很好的临床效果。苏木化学成分种类多，就现有文献来看，已分离的化学成分，尤其其石油醚部位的化学成分未见文献报道。王鑫等^[10]通过多种柱色谱法和高效液相制备色谱分离纯化化合物，检测鉴定得出分别为(-)-5-O-methyllatifolin、(-)-dalbergipheno、(-)-latifolin、3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂醛、6，4-二羟基-7-甲氧基-黄烷酮、( )-南烛木树脂酚、3，7-二羟基色原酮、3-O-甲氧基巴西苏木素、3-O-甲基苏木醇以及3-O-去氧苏木醇。

土茯苓：百合科植物，别称过山龙，刺猪苓。气甘、淡、平、无毒。根茎含皂甙、鞣质、树脂等。含生物碱、挥发油、己糖、鞣质、植物甾醇及亚油酸、油酸等。根茎含菝葜皂甙类（smilax saponins),其中一种已知为薯蓣皂甙元（diosgenin)与1分子葡萄糖、2分子鼠李糖组成；皂甙元尚有提果皂甙元。另含落新妇甙、异黄杞甙、琥珀酸、胡萝卜甙、棕榈酸、β-谷甾醇，以及生物碱、挥发油、糖、鞣质、树脂、甾醇、淀粉等。

泽泻：泽泻，性甘、寒，多年水生或沼生草木。整株有毒，地下部分毒性最大，主治肾炎水肿、肾盂肾炎、小便不利等病症。主要生长于湖泊、溪流、水塘等低洼湿地。泽泻入药需谨慎，肾虚精滑者忌服。药理作用：降血脂作用效果极好；泽泻醇C乙酸酯对肝脏保护作用及其明显；泽泻摩醇可抑制由血管紧张素引起的主动脉条收缩，有降压作用；泽泻醇A乙酸酯和泽泻醇B乙酸酯有利尿除湿的作用。胡雪艳等^[11]利用正相硅胶柱色谱、反相制备色谱等方法对泽泻提取物分离纯化后进行结构鉴定，最终得出了八个主要化学成分，分别为泽泻醇A24-乙酸酯、16,23-氧化泽泻醇B、β-谷甾醇、阿曼托黄素、11-去氧泽泻醇C23-乙酸酯、2,2′,4-三羟基查尔酮、11-去氧泽泻醇和B23-乙酸酯。