摘 要

本项目研究的复方缬草方是湖北省中医院多年应用于治疗失眠的经验方。处方由缬草、夏枯草、茯神、枣仁、半夏、灯芯草、炒栀子等多位中药组成，具有补心养肝、养血安神的作用，中医常用来治疗心肝血虚引起的头晕、心烦、失眠等症。

有研究表明复方缬草中大量的挥发油成分具有一定的镇静催眠活性，而目前常用的服用方法为传统的煎煮法，但这会使挥发油部分大量挥发或分解造成浪费,液态的药物也不容易储存和运输。故本研究在中医理论的指导下，结合现代药物的研究检测思路和方法，拟对复方缬草挥发油进行包合，确定一种制备复方缬草挥发油包合物的新方案，并对制备的包合物进行表征。

本论文采用正交试验设计来设计实验。先将复方缬草药材通过水蒸气蒸馏法提取出挥发油，再通过饱和水溶液法将挥发油制备成包合物，通过正交试验以其乙酸龙脑酯含量计算出挥发油包合物得率，以挥发油的包合率作为评价指标对各方法进行考察，筛选出包合工艺的制备条件，并对包合物进行差示扫描量热法（DSC）表征。最终确定的制备条件为：挥发油乙醇溶液浓度为：40%、β-CD：挥发油=3:1、搅拌时间为1h、搅拌速度400r/min。

关键词：复方缬草；环糊精；包合物；饱和水溶液法

Abstract

The compound valerian formula is the experience of Hubei Provincial Traditional Chinese Medical Hospital for many years. The prescription is composed of Valeriana, Xia Kucao, porn, jujube kernel, Pinellia ternata, wick grass and Gardenia jasminoides. It has the function of nourishing the liver, nourishing the blood and amenity. The traditional Chinese medicine is used to treat the dizziness, annoyance and insomnia caused by the blood deficiency of the heart and liver.

A large amount of volatile oil in Valeriana officinalis has a certain sedative and hypnotic activity, but the traditional method is traditional decocting method at present, but it will cause a lot of volatilization or decomposition of the volatile oil to cause waste, and liquid medicine is not easy to store and transport. Therefore, under the guidance of the theory of traditional Chinese medicine, combined with the research methods and methods of modern medicine, it is proposed to wrap the volatile oil of Valeriana officinalis, to determine a new scheme for preparing the volatile oil inclusion compound of Valeriana officinalis, and to characterize the prepared inclusion compound.

In this paper, orthogonal experiment design is used to design experiments. The volatile oil was extracted from Valeriana officinalis by steam distillation, and then the volatile oil was prepared by saturated aqueous solution. Through orthogonal test, the yield of volatile oil inclusion was calculated with the content of borneol acetate. The inclusion rate of the volatile oil was considered as the evaluation index, and the inclusion workers were selected. The preparation conditions were characterized by differential scanning calorimetry (DSC). The final preparation conditions were as follows: the concentration of volatile oil ethanol solution was 40%, -CD: volatile oil =3:1, stirring time 1H, stirring speed 400r/min.

Key words: valerian compound; cyclodextrin; inclusion complex; saturated aqueous solution metho

目录

摘要 I

Abstract II

目录 III

第一章 绪论 1

1.1 失眠的研究概况 1

1.2 复方缬草的研究概况 2

1.2.1 处方组成 2

1.2.2 处方中部分药材研究概况 2

1.3 缬草的药理作用研究 3

1.3.1 对神经系统的作用 4

1.3.2 对循环系统、呼吸系统的作用 4

1.3.3 对心血管系统的作用 4

1.3.4 对机体器官的保护作用 4

1.4 包合物的研究概况 5

1.4.1 包合材料研究现状 5

1.4.2 包合方法研究现状 6

1.4.3 包合物的表征方法 7

第二章 复方缬草挥发油部位提取 8

2.1 实验材料及仪器 8

2.1.1 实验材料 8

2.1.2 试剂及仪器 8

2.2 实验方法 9

2.3 结果与讨论 9

第三章 复方缬草挥发油部位包合工艺研究 11

3.1 实验材料及仪器 11

3.1.1 实验材料 11

3.1.2 实验试剂 11

3.1.3 实验仪器 11

3.2 实验方法 12

3.2.1 正交试验设计 12

3.2.2 包合物的表征 16

3.2.3 包合物稳定性研究 16

3.3 结果与讨论 16

3.3.1 正交试验结果分析 16

3.3.2 表征结果与分析 18

3.3.3 稳定性结果与分析 19

3.3.4 小结 19

第四章 结语 21

参考文献 22

致谢 24

第一章 绪论

1.1 失眠的研究概况

失眠(sleep deprivation，SD)，又称睡眠障碍，是指睡眠的开始和维持发生障碍，导致睡眠质量不能满足个体生理需要，并且显著影响患者白天活动的睡眠障碍综合征^[1]。在一个人的一生中，大约有1/3的时间处于睡眠状态，以维持身体的各种生理机能的稳定性，然而，随着社会经济的发展，人们的生活习惯发生改变，工作压力也越来越大，作息时间也不规则，导致睡眠时间不足，失眠的发病率也逐年上升。由美国政府发起的对医生进行的一项调查显示，30%的失眠症患者伴有抑郁症。我国失眠人口众多，而继头痛后的第二大疾病已经是失眠症了^[2]。长期睡眠不足使机体功能没有恢复，记忆力和思维能力下降，工作效率也降低，不仅影响人们的正常工作、学习和生活，而且还会引起高血压、高脂血症、高血糖等代谢性疾病，导致心理压力增加、抑郁、健忘、焦虑等情绪，严重的人可能会导致精神疾病、神经症等疾病；儿童睡眠不足，会影响身心的生长发育；老年人睡眠时，会诱发甚至加重原有的疾病，也可能诱发老年痴呆症、心脏病等疾病，危及老年人的生命。在我国，由于缺乏心理行为治疗的人员，以及文化差异对依从性的影响，药物治疗仍是失眠治疗的主要方法^[2,3]。因此，寻找一种安全有效的治疗失眠的方法，探索失眠药物治疗的机制，是医药行业迫切需要解决的麻烦问题之一。

根据传统中医学的理论，失眠多由心血不畅、肝阳上亢、身乏体虚、气血不足、肾水不足等造成，这些症状都和心脏关系密切。中医治疗的原则是有证决定，也就是所谓的“辨证论治”^[1]。治疗原则多种多样根据不同的情况可以从不同角度出发如养血安神，清热泻火，活血化瘀等症状进行对症治疗，往往疗效非常显著，其代表性药物有枣仁胶囊^[4]。

从治疗失眠的药物被研制出来一直到现如今，药品的种类不断丰富如：最早被研制出来用于治疗失眠的巴比妥类药物是第一代，根据其作用特点以及不足之处经过多年研制得到苯二氮卓类药物也就是如今临床比较常用的治疗失眠药物。通过进行靶向受体方面的研究后人们对该类药物的作用位点有了更清楚的认识，相应的也就研制出了选择性更高，药效更明确的新型镇静药物。在国内还包含中药制剂以及新的用药形式联合用药等一系列用药选择；其针对的病症和治疗效果也不尽相同。在长期的应用中发现第一代药物巴比妥类药物的不良反应报告较多，主要存在于呼吸系统，且有较多副作用让患者的日间正常生活受到影响，甚至有关于长期应用产生成瘾性的报道出现。随着新药研发的逐渐深入，该类药物也正逐渐被新型镇静催眠药物所取代。

在现代医学对失眠的治疗主要依赖与苯二氮卓类、非苯二氮卓类和抗抑郁类药物等药物，上述药物长期使用会产依赖性和成瘾性，影响人们正常的生活。中医药经过长期的探索实践，在对本病的认识过程中积累了丰富的经验，从病因病机到辨证论治，都形成了完整的理论体系，具有极大优势，能够很好地指导临床，且疗效确切。

1.2 复方缬草的研究概况

1.2.1 处方组成

复方缬草方由缬草、夏枯草、灯心草、枣仁、茯神、半夏、炒栀子等多味中药组成。

1.2.2 处方中部分药材研究概况

① 缬草的研究现状

缬草 ( Valeriana off icinalis L．)是败酱科(Valerianaceae )缬草属(Valeriana L．)的一类草本植物，该属植物的种类在全世界上至少已经有200多种，其主要在欧洲、亚洲、南美洲和北美洲的中部等地区生长^[5]。在我国，早在《本草》中就有关于缬草用治疗的记载，说明其入药历史已相当久远。近年来，在对神经系统、肝脏和心血管系统等方面的药理作用，国内外又有多篇文献表明了缬草的化学成分及其在这方面的作用。Sung Min Nam^[6] 等曾报道，缬草能增强大脑皮层的抑制作用,降低反射的兴奋性,解除平滑肌痉挛。Taavoni ^[7]等把实验对象控制为50～60岁的女性,以缬草组和标准品组为对比,实验数据表明缬草有利于缓解绝经期女性睡眠障碍的症状。故缬草有广泛的神经系统病症治疗作用，可以调节神经活动，舒缓神经，达到镇静催眠、抗抑郁的作用。

②夏枯草的研究现状

本品为唇形科植物夏枯草（Prunella vulgaris L.）的干燥果穗，此外，也可以加工整株植物作为药材使用。夏枯草味苦、辛；性寒；入肝、胆经；具有明目、清火、散结、消肿的功效，用于治疗目珠夜育、头痛眩晕、目赤肿痛、瘿瘤、瘰疬、乳痈肿痛等症。夏枯草的主要成分：游离有机酸和三萜苷类，有清泄肝火、平肝经的功效。易蔚^[10]等对30例2型糖尿病且患高血压的患者采用由夏枯草等组成处方进行治疗，结果发现，该方在治疗这类高血压疾病引起的症状方面均具有良好的功效，能够有效控制血压的上升。

③枣仁的研究现状

本方中所用的枣仁药材是通过成熟的酸枣仁干燥制得。枣仁性寒，味酸甘、平；其功效为安神、宁心、养肝、敛汗。这几年来随着现代实验手段的不断发展，枣仁作用机理以及活性成分的研究也逐渐深入，其有效化学成分也得到了进一步的研究。有研究发现，枣仁产生镇静催眠作用的主要成分是枣仁皂苷，它们可以对神经系统产生积极作用。有药理实验表明，枣仁皂苷可以有效的抑制实验动物的自主活动情况并且还可以增加催眠类药物的作用效果^[11]。

④茯神的研究概述

茯神(Poria cum Radix Pini) 为多孔菌科(Polyporaceae)里真菌茯苓（Wolfiporia cocos ( Schwein.) Ryvarden＆Gilb）干燥菌核抱附着松根的部分。茯神味甘，性平，归心经。茯神含有丰富的化学活性物质，其中茯苓聚糖是主要的有效成分。除此之外，茯神中还有种类丰富的的微量元素。茯神主要药理作用为镇静利尿和增强免疫 ^[12]。

⑤半夏的研究概述

半夏为天南星科植物半夏（Pinellia ternate(Thunb.)Breit.）的干燥块茎。半夏的分布很广泛，在全国大部分地区都有。半夏性辛、温；有毒；归脾、胃、肺经；具有燥湿化痰，消痞散结，消肿止痛，降逆止呕的功效。近些年，对半夏的研究也逐渐深入，其在肿瘤和神经抑制等方面的研究取得了较大的成就，为新型中药制剂的研发提供了机会^[13]。

⑥灯芯草研究概况